脉管复康片的制剂工艺改进和质量、安全性评价研究-制药工程专业毕业论文.docxVIP

摘 要 本文主要对脉管复康片的生产制剂工艺、质量控制及安全性评价等各个阶段 进行了研究。 采用正交设计试验优化脉管复康片制剂工艺中制粒及包衣工艺，最终确定沸 腾制粒生产工艺参数为浸膏相对密度 1.25～1.35、蠕动泵转速 20～35rad/min、物 料温度 20～50℃、雾化压力 0.1～0.4MPa，薄膜包衣生产工艺参数为片床温度 50～60℃、包衣液浓度 6 %、包衣液流量 110ml∕min、包衣锅转速 4～6 rad∕ min 为最佳参数。经连续三批放大生产及稳定性试验，其成品外观性状、硬度、 崩解时限、片重差异、微生物限度均符合评价指标要求，结果表明质量评价标准 良好，工艺参数稳定适用于大批量生产实际。 针对脉管复康片成品制定了郁金的显微鉴别方法、丹参和乳香的薄层色鉴别 方法，丹酚酸 B 的高效液相含量测定方法，确定含量限度为 2.0mg/片（糖衣片 或 0.3g 薄膜衣片），4.0mg/片（0.6g 薄膜衣片）。色谱条件为色谱柱 C18（250× 4.6mm，5μm）；以甲醇—乙腈—甲酸—水（30：10：1：59）为流动相；柱温： 40℃；检测波长为 286nm；流速：1ml/min（理论板数按丹酚酸 B 峰计算为 8000） 下。通过试验摸索及方法耐用性试验，制定的检测方法为脉管复康片专属、可行 的质量标准检测方法。 对大鼠连续 6 个月给脉管复康片药粉，以临床剂量的 20、40、80 倍分低、 中、高剂量组观察其血液学、血液生化学、网织红细胞计数、脏器系数、脏器组 织病理学指标。药物蓄积其对大鼠机体未产生严重的毒性作用，仅存在与剂量相 关的给药可逆性肝毒性，该毒性随停药后呈可逆性，而临床使用说明书中的给药 剂量（8 片*3 次/日）为无毒反应剂量，故脉管复康片为治疗脉管炎、硬皮病、 动脉硬化性下肢血管闭塞症的临床安全有效性制剂。 关键词：脉管复康片 沸腾制粒 薄膜包衣 质量标准 长期毒理学 A ABSTRACT The preparation process, quality control and safety of the Maiguan Fukang tables production stages were studied in this paper Orthogonal design optimized Maiguan Fukang table granulating and coating process. In the final, the production process parameters of boiling granulating have been identified. The relative density is 1.25～1.35; the speed of the peristaltic pump is 20～35rad/min; the material temperature is 20 to 50℃; and the atomizing pressure is 0.1～0.4MPa. The best parameters of coating production process is that the piece bed temperature is 50 ~ 60℃, the coating solution concentration is 6% , the coating liquid flow is 110ml/min, and the pan speed is 4 ～ 6 rad / min. Finished the consecutive batches to enlarge production and stability test, the appearance, hardness, disintegration time, tablet weight variation, microbial limit of the end products have researched the evaluation requirements. The result shows that good quality evaluation criteria and process parameters stability suitable apply to mass production actually. The microscopic identification method of turmeric, the identification method of s