面向蛋白质化学合成与修饰的新方法：用于蛋白质N端修饰的新型PLP衍生物-有机化学专业毕业论文.docxVIP

摘 摘 要 I I 摘 要 作为生命体的重要组成部分，蛋白质通过实施自身功能的在各个领域支撑着 整个细胞生命过程。对蛋白质进行定点标记能够了解蛋白质在细胞中的位置，知 晓蛋白质与蛋白质、蛋白质与细胞内其它组分的相互作用以及蛋白质生物代谢的 动力学机理。迄今，人们已经发展了各种各样的有用策略对蛋白质进行修饰，包 括遗传学编码，融合表达技术等等。同时，不具有天然底物干扰的生物化学修饰 方法也应运而生，很多用于蛋白质位点专一性连接生物的正交化学反应被开发出 来。 在前人工作的基础上，我们设计并合成了 5’-磷酸吡哆醛衍生物(PLP)衍生 物 FHMDP 用于改善蛋白质 N 端氨基酸的转氨化效率，尤其是对高位阻的氨基酸， 如 Leu, Ile, Val 等。经过反应条件反复筛选，新化合物能够明显改善对模型多 肽的 N 端转氨化效率。 关键词：蛋白质生物连接 蛋白质修饰 多肽 PLP 衍生物 转氨化 N 端 Abstract Abstract II II Abstract As one of the most important elements of body, proteins sustain the life of cells by carrying out all aspects of its biological functions.To label proteins specifily and efficient can offer the position of the protein in the cell, protein-protein interactions, protein-other components of the cell as well as the kinetic mechanism of metabolization of protein. So far, wide variety of useful strategies for modification of proteins have been developed , including genetic code, fusion expression technologies. At the same time, methods for protein modification without the interferece of natural biochemical substrate have been developed, a lot of bio-orthogonal chemical reactions for specific protein conjugation have been developed. A new pyridoxal-5-phosphate (PLP) derivative FHMDP was developed for the transamination of different peptides with three most hindered amino acid residues (Leu, Ile, Val) as their N-terminus. Compared to the previously reported reactions of PLP derivatives, the N-terminus transamination could be accomplished efficiently with the new compound. Keywords: Protein bioconjugation, Protein modifications, Peptides, PLP derivative, Transamination, N-terminus 论文原创性和授权使用声明 本人声明所呈交的学位论文,是本人在导师指导下进行研究工 作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包 含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对 本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。 本人授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即： 学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电 子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入有关数据库进 行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论 文。 保密的学位论文在解密后也遵守此规定。 作者签名： 年 月 日 绪论 绪论 PAGE PAGE 1 第1章 绪论 1.1 蛋白质与生命过程 自 19 世纪初氨基酸被发现并确定为蛋白质组成成分起，对蛋白质的研究已 经经历了肽键的阐明、多肽的