抗高血压药antihypertensivedrugs-南京医科大学.PPT

* 天然青霉素缺点：不能口服、不耐青霉素酶、耐药现象普遍、抗菌谱窄、过敏反应 改变青霉素化学结构的侧链，通过空间位置障碍作用保护内酰胺环 对革兰氏阳性菌作用不如青霉素G 甲氧西林－第一个耐酶青霉素，金葡菌对本药可显示出特殊耐药，一旦耐药，该菌株将对所有?-内酰胺类耐药 * 青霉素侧链苄基上的氢被氨基取代，使药物易透过胞壁脂多糖、磷脂层而破坏粘肽合成，发挥对革兰氏阴性菌的作用。对绿脓杆菌无效，不耐酶，用于敏感菌呼吸道、胃肠道、尿路感染及伤寒、副伤寒。 * 羧苄西林不耐酸，仅能注射 * 抗革兰氏阳性菌作用弱于广谱青霉素，对革兰阴性杆菌作用强 * 为真菌培养液提取物，属半合成抗生素，活性基团也是内酰胺环，与青霉素有相似的理化性质、生物活性、作用机制和临床应用。 1.抗菌谱广：头孢类对耐青霉素的金葡菌有效，青霉素对耐头孢类的金葡菌无效。 3.基本化学结构和青霉素相似，但对酸和青霉素酶较稳定。 4. 过敏反应发生率较低，为青霉素的1/4。 5.良好的药动学特点，半衰期较长，生物利用度好，药品可口服。 * 根据研发年代和作用分类 头孢噻吩－先锋1；头孢氨苄－先锋4；头孢唑啉－先锋5；头孢拉定－先锋6 头孢他啶－复达欣；头孢曲松－菌必治，罗氏芬； * 第三代价格昂贵，一般感染不应首选第三代头孢 * 青霉素过敏者5-10％对头孢过敏 目前认为头孢菌素不需进行过敏试验，因为目前无任何国际公认的操作方法及判断标准。国内头孢菌素过敏试验法已写入教科书，皮试方法、结果观察及处理均同青霉素过敏试验。用药前应详细询问药物过敏史，对青霉素过敏者慎用头孢菌素。 * 本身没有或只有较弱的抗菌活性，抑制β-内酰胺酶，从而保护β-内酰胺类抗生素活性，与后者联合应用，增强其药效。 对不产酶的细菌无增强效果。 第三十九章 ?内酰胺类 抗生素 ?-lactams 南京医科大学药理学系 【化学结构】 头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 青霉素类： 6-氨基青霉烷酸 6-APA β-内酰胺环 β-内酰胺环 N S C H 3 C H 3 O N H C O O H C O R 1 N S C O O N H O R 2 R 1 - C O 3 7 1.窄谱 iv青霉素G、po青霉素V 2. 耐酶：iv氯唑西林po甲氧西林 3.广谱：iv氨苄西林、 po阿莫西林、 4.抗 铜绿假单孢菌广谱 iv羧苄西林 5.抗G(-)杆菌：iv美西林 po匹美西林 分类 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 抗菌作用机制 1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解 2. 触发细菌自溶酶活性 【作用特点】 1. 毒性小 2. 繁殖期杀菌剂 3. 对G-菌作用小 葡萄球菌 给药后的葡萄球菌 耐药机制 1. 产生水解酶（ ?-内酰胺酶 ） 2. 与药物结合 牵制机制 3. 改变PBPs结构 4. 改变菌膜通透性 5.增加药物外排 6.缺乏自溶酶 一、窄谱青霉素 青霉素G（ benzylpenicillin ， 苄青霉素） 钠盐或钾盐 溶于水不稳定、不耐热 第二节 青霉素类抗生素 体内过程 不宜口服、宜肌注、t1/2为0.5-1h 延长作用时间： 普鲁卡因青霉素 维持24h 苄星青霉素 维持15d 仅用于轻症或预防感染 抗菌作用 1.G+ 球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌 2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌 3.G- 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 4. G- 杆菌 5.螺旋体：梅毒、放线杆菌 临床应用 敏感G＋/ G-球菌、 G＋杆菌、螺旋体感染首选 1. 溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2. G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌 2.赫氏反应 治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为发热、喉痛、心动过速等。 3.其他神经毒性反应 鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等（青霉素脑病） 大剂量iv 水、电解质紊乱 1. 变态反应 过敏性休克症状： 呼吸困难、循环衰竭、 中枢抑制 防治：一问、二试、三避、四观察、五抢救 1.询问过敏史 2.皮试30min 3.初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试 4.避免饥饿时注射 5.用药后观察30min 6.用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药 不良反应 2.口服（耐酸）不耐酶类 青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林 抗菌作用 抗菌谱=