罗格列酮对急性坏死性胰腺炎及其肺损伤保护作用的实验研究-消化内科学专业毕业论文.docxVIP

罗格列酮对急性坏死性胰腺炎及其肺损伤保护作用的实验研究中文摘要 罗格列酮对急性坏死性胰腺炎及其肺损伤保护作用的实验研究 中文摘要 I I PAGE PAGE IV 罗格列酮对急性坏死性胰腺炎及其 肺损伤保护作用的实验研究 中文摘要 第一部分 罗格列酮对急性坏死性胰腺炎保护作用的实验研究 目的 探讨罗格列酮对急性坏死性胰腺炎（ANP）的保护作用及其作用机制。 方法 72 只健康 SD 大鼠随机分为 3 组：假手术组（SO 组）、ANP 组及罗格列酮 处理组。采用经十二指肠胰胆管逆行注射 5%牛磺胆酸钠诱导大鼠 ANP 模型，于模 型制作前 30 分钟腹腔内注射罗格列酮（10mg/kg）进行预处理。各组于术后 3h、 6h 和 12h 分批处死动物，观测各组各时点大鼠血浆淀粉酶、胰腺组织髓过氧化物酶 （MPO）的变化，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆 TNF-α、IL-6 水平，免 疫组化法检测胰腺组织 NF-κB 的表达，采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR） 胰腺组织中 PPARγmRNA、HSP-70mRNA 的表达，光镜下观察胰腺组织病理变化， 根据 Schmidt 的评分标准对胰腺组织进行病理学评分。 结果 ( 1) ANP 组各时间点血浆淀粉酶、TNF-α、IL-6、胰腺组织 MPO 均较 SO 组明显升高（P0.05），胰腺组织 NF-κB 的表达较 SO 组显著增加（P0.01），3h、 6h、12h 胰腺组织病理损伤呈进行性加重，各时间点胰腺组织病理评分均显著高于 SO 组（P0.01）( 2) 罗格列酮处理组各时间点血浆淀粉酶、TNF-α、IL-6、胰腺组织 MPO 水平均较 ANP 组显著降低（P0.05），各时间点胰腺组织 NF-κB 表达均较 ANP 组显著降低（P0.05），罗格列酮处理组各时点 PPARγmRNA 和 HSP-70mRNA 表达 水平均较 ANP 组增强，6h、12h 胰腺组织病理评分均显著低于 ANP 组（P0.05）， 各时间点胰腺组织病理损伤较 ANP 组明显减轻。 结论 罗格列酮预可能是激活PPARγ后通过诱导胰腺HSP-70mRNA的表达，抑 制胰腺NF-κB的活化，减少TNF-α、IL-6的产生从而改善ANP病情，提示早期应用罗 格列酮进行干预对急性坏死性胰腺炎可能具有一定的保护作用。 关键词 急性坏死性胰腺炎；罗格列酮；PPARγ；HSP-70、NF-κB。 中文摘要 罗格列酮对急性坏死性胰腺炎及其肺损伤保护作用的实验研究 第二部分 罗格列酮对急性坏死性胰腺炎肺损伤保护作用的实验研究 目的 探讨罗格列酮对急性坏死性胰腺炎肺损伤的保护作用及其作用机制。 方法 72 只健康 SD 大鼠随机分为 3 组：假手术组（SO 组）、ANP 组及罗格列 酮处理组。采用经十二指肠胰胆管逆行注射 5%牛磺胆酸钠诱导大鼠 ANP 模型，于 模型制作前 30 分钟腹腔内注射罗格列酮（10mg/kg）进行预处理。各组于术后 3h、 6h 和 12h 分批处死动物，观测各组各时点大鼠动脉血氧分压（PaO2）、肺组织髓过 氧化物酶（MPO）及肺湿/干比值的变化，采用免疫组化法检测肺组织 NF-κB 的表 达，采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺组织中 TNF-α mRNA 及 ICAM-1 mRNA 的表达，光镜下观察肺组织病理变化。 结果 ( 1) ANP 组各时间点动脉 PaO2 较 SO 组明显降低（P0.05），肺组织 MPO 均较 SO 组明显升高（P0.05），6h、12h 肺湿/干比值较 SO 组明显升高（P0.01）， 肺组织 NF-κB 的表达较 SO 组显著增加（P0.01），肺组织 TNF-α mRNA、ICAM-1 mRNA 表达水平较 SO 组显著增加（P0.01），3h、6h、12h 肺组织病理损伤呈进行 性加重。( 2) 罗格列酮处理组 6h、12h 动脉 PaO2 较 ANP 组明显升高（P0.05）， 各时间点肺组织 MPO 均较 ANP 组显著降低（P0.05），6h、12h 肺湿/干比值较 ANP 组明显降低（P0.05），各时间点肺组织 NF-κB 表达均较 ANP 组显著降低 （P0.05），各时间点肺组织 TNF-α mRNA、ICAM-1 mRNA 表达水平均较 ANP 组 显著降低（P0.05），各时间点肺组织病理损伤较 ANP 组明显减轻。 结论 罗格列酮可能通过抑制肺组织NF-κB的活性，减少肺组织TNF-α、ICAM-1 的产生从而改善急性坏死性胰腺炎肺组织损伤，早期应用罗格列酮进行干预对急性坏 死性胰腺炎肺损伤具有一定的保护作用。 关键词 急性坏死性胰腺炎；肺损伤；罗格列酮；NF-κB；TNF-α；IC