第14讲生物学评价iii生物降解性能amp;amp;致敏跟全身毒性资料.pptVIP

生物学评价 III：生物降解致敏及全身毒性 关国平 纺织学院 课程总规划 主要内容 回顾生物相容性基本概念 回顾体外细胞及血液相容性评价 生物降解性能评价 致敏性及全身毒性试验 本讲目标 掌握生物降解性能评价方法及原理 熟悉致敏性及全身毒性评价方法及原理 回顾：生物相容性基本概念体外细胞及血液相容性评价 生物降解性能评价 生物降解性能评价 生物降解性能评价 生物降解性能评价 生物降解性能评价 生物降解性能评价 第9部分：潜在降解产物的定性和定量框架 第13部分：聚合物医疗器械的降解产物的定性与定量 第14部分：陶瓷降解产物的定性与定量 第15部分：金属与合金降解产物的定性与定量 第16部分：降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计 潜在降解产物的定性和定量框架 适用范围 降解研究设计原则 通则：降解的评价方法因供试材料的特性、医疗器械、局部环境及具体器械的作用位置的不同而变化。当已知某器械应用环境的化学特性时，评价该器械建议在近似于这些条件的环境中进行。 初步考虑：材料是否预期降解，化学特性的评估和已知的降解机理，然后再考虑生物降解研究的必要性。 研究设计：应明确研究降解产物的分析方法和生成降解产物的方法。 研究设计 在研究过程中生成的降解产物可能是微粒或可溶物或离子。应使用适宜的分析方法给这些产物定性。 待研究的降解产物特性可能包括： a)化学和物理化学性能； b)表面形态；和 c)生化性能。 研究报告 聚合物医疗器械的降解产物的定性与定量 适用范围： 本部分为准备用于临床的成品聚合物医疗器械的降解产物的定性与定量试验设计提供指南 本部分描述了两种生成降解产物的试验方法：加速降解和实际时间降解 本部分只涉及成品聚合物医疗器械因化学变化所产生的降解产物 未涉及碎片和可溶降解产物的生物活性 评价思路 试验前 准备工作 试验步骤 试验报告 Any questions？ 降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计 适用范围： 设计原则 应根据具体情况设计毒代动力学的研究方法。 研究开始之前，应写出研究方案，在方案中应确定好研究方法。 应考虑溶出研究的结果，以便确定用于毒代动力学研究的方法。还要考虑材料的化学、理化性能、表面形态以及可溶出物的生化性能方面的信息。 建议用已确定具有潜在毒性的可溶出物/降解产物。 设计原则 分析方法应能对生物体液或组织中的降解产物、可溶出物和代谢物进行检测和定性。 研究设计应说明要测定的生理体液、组织或排泄物的分析水平。 研究报告应包括分析局限性方面的信息。 要测定动力学参数，应测取足够多的数据点，各数据间的间隔要合适。理论上，数据点应覆盖几个临界半衰期。 试验方法 应采用一种适当的物种与性别进行研究，动物在进行完规定的试验次数后应采用人道的方法处死。 当使用放射性同位素标记过的混合物时，对试验物质的特异性活性和放化纯度应有所了解。 应尽量从试验前的动物上采集对照物，否则就应从对照组中采集对照物。 采集时间应根据所进行的研究类型来确定，采集期根据需要可以是几分钟/小时/周/月。 试验方法 在吸收、分布、代谢、排泄一系列研究中，可进行单项研究，即选择其中的一项进行研究，也可进行多项研究，即对其中的几个项目进行研究。 对某一特定的分子类型测定动力学参数，测定方法必须对该分子类型具有特异性和灵敏性。 在测定动力学参数时应采用适当的动力学模型。 吸收取决于给入途径、试验物质和介质的物理化学形态和结构。可从血液、血清、排泄物和组织浓度几方面对吸收进行评价。 试验方法 分布研究通常需要使用放射性同位素标记的成分。 代谢和排泄：在整个研究过程中代谢笼应能分别收集尿液和粪便。 保留每只动物尸体和/或靶器官及为分析血浆和全血液浓度而收集的血液。 有时应考虑采集动物的呼出气体。 参数如：吸收率、半衰期、平均滞留时间、分布体积和清除率。 其他考虑 在进行毒代动力学研究之前，应先用体外试验方法。 试验报告 致敏性评价 致敏性评价 主要内容 总则与评价程序 试验前的考虑 刺激试验 迟发型超敏反应试验 解释试验结果的关键因素 总则与评价程序 总则：皮肤刺激与致敏作用 评价程序： a)对试验材料进行鉴别，即对试验样品进行化学表 征和分析 b)文献检索，包括对试验材料化学和物理性能的评 价、任何产品组分的潜在刺激和致敏信息，以及 化学物和材料的材料结构方面的信息 c)体内试验之前先考虑体外试验 d)体内动物试验 e)无创性人体试验(临床试验)。如材料经证实对动 物无刺激、无致敏或无毒性，可考虑进行人体皮 肤刺激研究 试验前的考虑 要不要？ 材料类型： 化学成分 材料鉴别 刺激试验 动物皮肤刺激试验 人皮