罗格列酮抑制耐药人胃癌裸鼠移植瘤血管生成的作用及机制-消化内科专业毕业论文.docxVIP

HIF-1a 蛋白表达变化；RT-PCR 法检测 VEGF、HIF-1a mRNA 表 达变化。 结果 1．形态学观察各组血管生成情况：HE 染色发现 A、B 组血管 最丰富，微血管密度（MVD）计数，两组比较无显著差异（P0.05）， 与其它各组比较有显著差异（P0.05），其次是 C 组、D 组，两组 比较无显著差异（P0.05），与 E 组、F 组比较有显著差异（P0.05）； E 组、F 组最少，两组比较无显著差异（P0.05）。免疫组化 CD34 标记血管表达，A、B 组血管最丰富，两组比较无显著差异（P0.05）， 与其它各组比较有显著差异（P05），其次是 C 组、D 组，两组比 较无显著差异（P0.05），与 E 组、F 组比较有显著差异（P0.05）； E 组、F 组最少，两组比较无显著差异（P0.05）； 2．VEGF、HIF-1a 蛋白表达：免疫组化显示 A、B 组 VEGF、 HIF-1a 蛋白表达最丰富，两组内比较无显著差异（P0.05），与其 它各组比较有显著差异（P0.05），其次是 C 组、D 组，两组比较 无显著差异（P0.05），与 E 组、F 组比较有显著差异（P0.05）； E 组、F 组表达最少，组间无显著差异（P 0.05）； 3．VEGF、HIF-1a mRNA表达：RT-PCR法检测A、B组VEGF、 HIF-1a的mRNA表达最丰富，两组间比较差异无显著性（P 0.05）， 与其它各组比较有显著差异（P 0.05），其次是C组、D组，两组比 较无显著差异（P 0.05），与E组、F组比较有显著差异（P0.05）； E组、F组表达最少，组间无显著差异（P 0.05）。 结论 1．罗格列酮可抑制人胃癌SGC7901/VCR祼鼠移植瘤瘤体血管生 成； 2．罗格列酮可部分逆转人胃癌SGC7901/VCR祼鼠移植瘤对丝裂霉 素的耐药性； 3．罗格列酮在体内部分逆转 SGC7901/VCR 细胞祼鼠移植瘤多药 耐药的重要机制可能是通过下调 HIF-1a、VEGF 基因及其编码的蛋 白在移植瘤组织中的表达。 关键词 PPARγ、SGC7901/VCR细胞株、罗格列酮、血管生成、 多药耐药 Rosiglitazone inhibits the growth of angiogenesis of resistance gastric carcinoma mice xenograft tumor and its mechanism ABSTRCT Objectives : To explore whether Rosiglitazone (ROS), a selective Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) ligand, can reverse the resistance to Mitomycin (MMC) of human gastric cancer SGC7901/VCR cell line transplated into mice which has multidrug resistant phenotype, and further to explore the possible mechanism of ROS reserving multidrug resistance in angiogenesis. Methods : To establish mouse gastric model by subcutaneous injection of SGC7901/VCR cells suspension nude mice, and observation the growth of the xenograft tumor, then screening the neoplasia mice. Second, two weeks after surgery forty-eight male nude mice were divided into six groups: normal saline 0.2ml.2d-1(A), mitomycin2.5mg.kg-1.2d-1(B), rosiglitazone100mg.kg-1.2d-1(C),rosiglitazone50mg.kg-1.2d-1+mitomycin2 .5mg.kg-1.2d-1(D),rosiglitazone100mg.kg-1.2d-1+mitomycin2.5mg.kg-1.2d- 1(E), cyclosporine A(CSA)50mg.kg-1.2d-1+mitomycin2.5mg.kg-1.2d-1(F). T