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- 2019-05-26 发布于上海
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日期: 年 月 日
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学位论文作者:
日期: 年 月 日
摘
摘 要
锰离子滴眼液对眼表和眼前节毒副作用实验研究
研究生:雷 淼
导 师:朱 豫 教授 郑州大学第一附属医院 眼科 河南 郑州 450054
摘 要
目的
外伤性视神经病变能够造成永久性视力损害,但是目前外伤性视神经病变 的损伤部位和损伤程度尚不能通过临床常规检查进行明确的诊断和评估。磁共 振成像(Magnetic resonance imaging, MRI)是显示视神经和球后组织解剖细节的 公认的首选影像学方法。自其问世以来一直受到大家的关注,在视觉领域成像 方面也得到广泛的应用。但是由于视神经结构复杂,受周围结构的影响,对其 进行 MRI 检查有很大的局限性。
锰离子具有类钙活性,能够替代 Ca2 +,来观察及追踪神经元之间的联系,
并已有初步进展,而锰离子增强 MRI 在视神经方面的研究也越来越受到大家广 泛关注。
近年来,人们发现了使用锰离子增强 MRI 用于活体视觉传导通路的示踪观 察的方法,已有研究玻璃体注射锰离子增强 MRI 成像方法,正在研究锰离子液 体点眼视神经增强或功能成像用于诊断和显示疾病的可行性。但锰离子局部点 眼对眼表及眼前节的毒副作用尚无深入研究,本实验进行初步观察。
材料与方法
1 实验动物及分组
健康成年新西兰白兔 32 只,体重 2~2.5 千克,雌雄不限,常规裂隙灯检查
I
排除眼部疾病,由河南省实验动物中心提供。所有实验动物的使用、饲养及处
死均遵循美国视觉与眼科研究协会制定的科研动物使用规范,且本研究经过郑 州大学第一附属医院医学科研伦理委员会审核通过。
将 32 只新西兰白兔按随机数字表法分为 A、B、C、D 4 组,A、B、C 组为 实验组,D 组为对照组,每组 8 只。实验组采用抽签法随机选取一眼为实验眼, 对照组亦抽签确定一眼为生理盐水点眼对照。A、B、C 组分别滴入 1 滴 1mol/L、 0.5mol/L、0.25mol/L 的 MnCl2 滴眼液于实验眼结膜囊,D 组滴入等容量生理盐 水。
2 观察方法和评价标准
观察时间点为药物滴入后 1h、2h、4h、6h、12h、24h、36h、48h、3d、5d、 7d、14d、21d 和 28d,共 14 个观察时间点。观察方法包括:(1)眼局部刺激反 应:有无眼睑痉挛、瞬目运动有无增加,有无畏光、流泪、结膜充血水肿、分 泌物增加;参照眼表刺激反应计分标准给予评分;(2)角膜荧光素染色观察角 膜上皮情况;(3)角膜内皮镜观察角膜内皮计数及角膜厚度。前两项照相记录, 后者打印记录。(4)组织病理学检查:在点眼后 3d、7d、14d、28d 分别随机处 死 2 只实验兔,HE 染色观察结膜、角膜、小梁网及睫状体病理组织学变化。观 察是否出现组织水肿、炎性细胞浸润等变化。
3 统计学分析
采用 SAS v9.13 进行统计学分析,检验水准 α=0.05。首先,分别对 A 组、B 组、C 组、D 组各时间点的角膜荧光素染色评分采用 Frideman 检验法进行比较, 两两比较采用矫正检验水准的 Bonferroni 法;然后分别对 A 组、B 组、C 组、D 组的角膜内皮细胞密度及角膜厚度采用多组重复测量的方差分析。对 A 组、B 组角膜厚度采用两组重复测量的方差分析。P0.05 为差异有统计学意义。
结果
1 不同浓度锰离子滴眼液兔眼表刺激性评价的比较
A 组 14 个观察时间点评分分别为:6.0、7.0、8.0、8.0、9.0、11.0、8.0、6.0、
5.0、5.0、3.0、2.5、1.0、1.0;B 组 14 个观察时间点评分分别为:5.0、5.0、5.0、
II
5.0、5.0、5.5、4.0、4.0、2.5、1.5、1.0、1.0、1.0、1.0;C 组 14 个观察时
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