抗球虫药阿德呋啉的疗效及药动学研究-基础兽医学专业毕业论文.docxVIP

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  • 2019-05-18 发布于上海
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抗球虫药阿德呋啉的疗效及药动学研究-基础兽医学专业毕业论文.docx

独创性声明 本人声明所呈的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作 及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标 注和致谢的地 方 外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为 获得安徽农业大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料 。与 我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确 的说明并表示谢意。 学位论文作者签名 :头向先 签字日期 :庐4 年j 月d日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解安徽农业大学有关保留、使用学位论文 的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电 子 文件,允许论文被查阅和借阅。本人授权安徽农业大学可以将学位论 文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,收录到《中国学位论 文全文数据库)),可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编 学位论文 ,向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密 后适 用本授权书)。 , 叫AJ· , 叫AJ · M 币 教 导 指 U期日字签签字日期 : 13 年工月 U 期 日 字 签 学位论文作者毕 业后去向: 工作单位 : 电话: 通信地址: 邮编: I I 摘 要 鸡球虫病发病率、病死率高,严重危害养鸡业的发展。目前药物治疗仍然是 防治球虫病的主要手段,但耐药性的产生而大大降低了球虫药的疗效。因此研制 高效、低毒和针对耐药虫株的抗球虫新药十分必要。 本研究对抗球虫化合物阿德呋啉(Adprin)的临床疗效及其药动学进行评价, 为兽医临床合理用药提供依据。 研究采用鸡体试验法,以抗球虫指数(ACI)、最适抗球虫活性百分率(POAA)、 病变记分减少率(RLS)和相对卵囊产量(ROP)为指标筛选了阿德呋啉、乙胺嘧啶、 硝苯地平、米诺地尔、磷酸哌喹、别嘌醇六种作用机制不同,且可能具抗球虫活 性的化合物。结果表明:70 mg·kg-1 阿德呋啉(Adprin)的 ACI 为 188.76,RLS 为 100%, ROP 为 0%,POAA 为 90.48%,为高效抗球虫药。乙胺嘧啶有微弱的抗 球虫作用。 试验分别以不同剂量、不同剂型的阿德呋啉与其它抗球虫药物,进行了临床 抗球虫疗效对比。结果表明:75 mg/kg 和 85 mg·kg-1 剂量组 Adprin ACI 为 181.8、 182.5,属于高效抗球虫药物,试验鸡相对增重率分别为 88.3%和 82.5%,存活率 均 达到 100%。Adprin 与 其他抗球虫药物 抗 球虫效果 对 比试验结果表明 :80 mg·kg-1 剂量的 Adprin ACI 为 190.56。 在药物配合试验中,以 60 mg·kg-1Adprin 配合 60 mg·kg-1 盐霉素组的 ACI 高 于 60 mg·kg-1 盐霉素单一用药组和 60 mg·kg-1 盐霉素配合 6.25 mg·kg-1 乙胺嘧啶 组。121 mg·kg-1 莫能霉素组 ACI 为 91.19,无抗球虫效果,说明球虫严重耐药。 70 mg·kg-1 莫能霉素配合 60 mg·kg-1 阿德呋啉组 ACI 为 110.97 虽高于 100 mg·kg-1 莫能霉素配合 60 mg·kg-1 阿德呋啉组,但均无协同作用。不同剂型的 Adprin 对人 工感染鸡球虫病的疗效试验表明:80 mg·kg-1Adprin 溶液组鸡群相对增重率为 95.52%,ACI 为 195.52;80 mg·kg-1 阿德呋啉粉剂组相对增重率为 83.02%,ACI 为 183.02,溶液剂组疗效高于粉剂组。80 mg·kg-1 阿德呋啉粉剂高温处理组相对 增重率为 85.54%, ACI 为 185.54,与未处理组相当。40 mg·kg-1 阿德呋啉溶液 组和 80 mg·kg-1 阿德呋啉混悬剂组 ACI 分别为 137.61,150.14,抗球虫效果均较 差。 田间试验对比了阿德呋啉溶液和妥曲珠利对平养鸡群的疗效,结果表 明 Adprin 组的平均增重为 1.426 kg,料肉比为 2.22,存活率 98.32%;妥曲珠利组 平均增重为 1.237 kg,料肉比为 2.51,存活率 94.82%。 研究采用高效液相色谱(HPLC)紫外检测法测定了试验鸡血液中阿德呋啉的 浓度。用 XDB-C18(250 mm×4.6 mm)为色谱柱,流动相:水-甲醇(45:55/v:v),流 速:1.0 mL·mim-1,检测波长:254 nm,柱温为 40 ℃。所得药物浓度-时间数据 II II 经 3P97 药动学程序软件处理,分析其药动学符合一级吸收二室开放模型,主要 参数分别为:消除半衰期 T1/2

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