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药物流产—中期妊娠浙江大学医学院附属妇产科医院 庄亚玲内容概况药物 米非司酮 米索前列醇终止中期妊娠 与利凡诺尔羊膜腔注射比较 孕10-16周其他 疼痛 At HOME vs In CLINIC概况2008年,全球20,800万妊娠,40%非意愿妊娠,其中50%非意愿妊娠通过人工流产终止。10%中期妊娠(13-28周)终止2/3的并发症发生在中期妊娠终止时,一半与流产相关的死亡率发生在13周以后。随着孕周的增加,风险明显增加Contraception. 2011, 84:214-223概况在中国,2007年,763万妇女流产,中期妊娠占5%8周后每增加一周,并发症发生的风险增加15-30% Contraception. 2011, 84:214-223Human Reproduction Update.2007.13:37-52概况1970年代,前列腺素(PG)及其类似物---诱导流产,由于使用剂量大,副作用及疼痛发生率高1980年,米非司酮用于流产,成功率60-80%1985年,Bygdeman等 米非司酮可增加子宫收缩且提高平滑肌对PG的敏感性,使用米非司酮36-48小时后加用PG,其作用最强,且PG的剂量比单用时减少3-5倍,因而降低了副作用Contraception. 2011, 84:214-223概况1988年 法国首先 抗早孕(≤49天)1991年 英国 抗早孕 (≤63天)1992年 瑞典 抗早孕 (≤63天),中国1994年 瑞典 中期妊娠终止Human Reproduction Update.2007.13:37-52内容概况药物 米非司酮 米索前列醇终止中期妊娠 与利凡诺尔羊膜腔注射比较 孕10-16周其他 疼痛 At HOME vs In CLINIC米非司酮与PR的亲和力是P的2.5-5倍,阻止PR后导致血管损伤、蜕膜坏死和出血。软化宫颈,增加对PG的敏感性在用药后36-48小时,平滑肌的敏感性增加了5倍。和米索前列醇协调作用100-200mg之间米非司酮的药代动力学与剂量呈线性关系,大于200mg呈非线性关系。600mg和200mg对中期妊娠的作用相似Human Reproduction Update.2007.13:37-52前列腺素(PG)及其类似物Carboprost(PG05,PGF2α) 第一个用于中孕的PG类似物,但由于有很高的胃肠道反应,只在其他方法失败时使用。现被制成阴道凝胶Sulprotone,(PGE2),1980年代用于终止中期妊娠。但由于严重的心血管并发症被撤回,其他PG类似物均无类似报道Gemeprost(PGE1),阴道栓剂,被广泛用于晚早孕和早中孕流产手术前的宫颈扩张准备 Misoprostol,合成的PGE1,最早用于消化道溃疡的预防和治疗,优点:廉价、常温稳定、储存时间长、对支气管和血管的作用有限。需要剂量副作用少,剂量依赖性 Human Reproduction Update.2007.13:37-52米索前列醇药代动力学口服(PO),很快吸收,主要经肝脏代谢,不到1%代谢产物经尿液排出。活性产物Misoprostol-free acid口服30分钟达峰值,然后迅速下降,terminal half-life 为20-40分钟经阴道(PV),70-80分钟达峰值,维持时间比较长。PV的生物利用度是PO的3倍,PV峰值出现比较迟和低,血药浓度至少维持4小时比较舌下含服(SL)、PV和PO,SL达峰值的时间最短,生物利用度最高。Human Reproduction Update.2007.13:37-52米索前列醇不同给药途径的效应宫缩出现时间和达最强的时间,PO和SL比PV的短SL比较方便舒服,但bad taste 和副作用发生率高,如发热、寒战,呕吐和腹泻。但不受妇女是否阴道出血的影响Human Reproduction Update.2007.13:37-52米索前列醇不同给药途径的效应子宫张力POSLPV增加的时间(分钟)7.810.7-11.519.4达最大时间(分钟)39.547.1-51.762.2Contraception. 2006,74:31-35米索前列醇不同给药途径的效应Contraception. 2006,74:31-35内容概况药物 米非司酮 米索前列醇终止中期妊娠 与利凡诺尔羊膜腔注射比较 孕10-16周其他 疼痛 At HOME vs In CLINIC目前国内中期妊娠终止的方法扩刮术水囊引产天花粉剖宫取胎利凡诺尔羊膜腔注射(EL),最多药物流产:米非司酮+米索前列醇(MM)…. Contraception. 2011, 84:214-223MM组-PO VS EL流产后清宫两组无差异流产时间MM组比EL组短,但无差异MM组-POEL
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