中药新药用于糖尿病周围神经病变临床研究技术指导原则.doc

PAGE \* MERGEFORMAT1 附件12 《中药新药用于糖尿病周围神经病变临床研究技术 指导原则》（征求意见稿）起草说明 一、起草背景、目的和意义 糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最为常见的慢性并发症之一，它可累及神经系统的任何部位，其中以远端对称性多发性神经病变（DSPN）最具代表性，主要症状包括：肢体疼痛、麻木、感觉异常等。因其症状易反复，给患者带来很大的思想和经济负担，严重影响其生活质量。糖尿病周围神经病变的治疗目的主要是改善患者的症状和体征，提高其生活质量。目前西医在治疗本病的疗效方面缺乏大样本临床研究，中医药在改善糖尿病周围神经病变症状方面有其特点和优势，但已上市药物较少，存在未被满足的临床需求，且目前无相关的技术指南支持其开展临床研究，在此背景下启动了《中药新药用于糖尿病周围神经病变临床研究技术指导原则》（以下简称“指导原则”）制订工作，以指导科学评价中药新药用于糖尿病周围神经病变的临床有效性及安全性。 二、起草过程 本指导原则制修订工作自2018年4月25日正式启动，2018年7月18日于北京江西大酒店召开了初稿讨论会，2018年9月23日在中华医学会糖尿病学分会举办糖尿病足与周围血管病学组年会期间，本指导原则在成都召开了扩大专家会，会上糖尿病领域中、西医专家共同参与指导原则的讨论，形成了指导原则的目前版本。 三、指导原则主要内容和特点 （一）指导原则的主要内容 本指导原则根据目前中药治疗糖尿病周围神经病变临床研究的现状，围绕临床研究中技术关键点以及研究中经常遇到的问题，重点针对最具代表性的“远端对称性多发性神经病变（DSPN）”临床试验设计关键性问题给出参考意见。其内容涵盖中药新药用于糖尿病周围神经病变的临床定位、诊断标准、受试者选择、给药方案、有效性评价、安全性评价及质量控制等试验设计方面的内容。 （二）本指导原则的特点 1.注重临床定位的“可行性” 糖尿病周围神经病变的治疗目标以改善症状和体征为主，目前尚没有药物以改善疾病预后和改善神经传导功能为治疗目标，故本指导原则将临床定位聚焦于疾病症状的改善，不涉及改善神经传导功能和疾病预后等临床定位。 2.关注中药治疗的特色和优势 目前，对糖尿病周围神经病变单个主症的改善，仅存在“神经痛”的治疗药物，无治疗“麻木”症状的药物，根据中药临床治疗本病的特点和优势，本指导原则设置了改善“麻木”症状的临床定位，并制定了相应的疗效评价方法。 四、重点问题说明 （一）关于糖尿病周围神经病变的诊断 糖尿病周围神经病变的诊断主要依靠临床症状和体征，在新药临床研究过程中，为保证纳入人群诊断的准确性，一般要求选择客观性的诊断方式对临床诊断结果进一步验证。 目前糖尿病周围神经病变较为常用的检测方法有“神经传导速度检测（NCV）”和“定量感觉检查(QST)”，神经传导速度检测在临床研究中使用较为广泛，但它对鉴别小神经纤维病变及无髓鞘的神经纤维病变不敏感，容易漏诊。定量感觉检查虽然普适性及客观性不及神经传导速度检测,但它能够评估更多的神经功能及感觉异常。 鉴于神经传导速度检测和定量感觉检查各自的优缺点，检测方法的选择需考虑临床研究过程中的可操作性，且需保证纳入人群诊断结果的准确性，本指导原则建议将神经传导速度检测作为受试者入组的必做检查，若出现临床症状与神经传导速度检测不相符的情况，建议增加定量感觉检查进一步确认。 （二）关于量表的选择 糖尿病周围神经病变临床研究过程中，要求选择合适的量表对受试者的病情严重程度进行评估，目前临床研究中信度和效度较好，且使用较多的量表有“密歇根神经病变筛查量表（MNSI)”、“多伦多临床评分系统(TCSS)”。两者各有优缺点，多伦多临床评分简单易操作，但对症状较轻的患者灵敏度欠佳，密歇根神经病变筛查量表灵敏度较好，但操作起来没有多伦多临床评分简便。从保证研究结果的准确性和客观性出发，本指导原则建议新药临床研究中首选密歇根神经病变筛查量表，其次是多伦多临床评分系统，若研究人群临床症状较轻时不推荐使用多伦多临床评分系统。 （三）关于临床定位与疗效评价 本指导原则将临床定位聚焦于疾病症状的改善，包括整体症状群的改善和单个主要症状的改善。 1.针对整体症状群改善的临床定位，本指导原则建议将“密歇根神经病变筛查量表（MNSI)”或“多伦多临床评分系统(TCSS)”作为主要疗效评价指标，是基于以上两个量表可以对受试者整体情况做评估，且信度及效度较好，符合临床定位的要求。 2.针对麻木症状的评价，目前国际上尚无可供参考的评价方法，因此，指导原则建议参考疼痛评价方法，推荐使用VAS评分进行评估。 3.神经传导速度、患者生活质量等指标虽不是本指导原则关注的重点，但它与疾病密切相关，因此建议将其作为次要疗效指标进行观察。 （四）关于基础治疗 在糖尿病周围神经病变