课件：疾病对临床用药的影响精.ppt

* * 引起血液pH值下降的因素 呼吸性酸中毒 肺部病变，使排出的CO2减少，CO2潴留，PCO2升高，H2CO3浓度增加，pH值降低 * * 引起血液pH值升高的因素 代谢性碱中毒 碱性物质进入体内过多或生成过多，或酸性物质产生过少而排出过多引起血浆HCO3-浓度升高，使血浆pH有升高的趋势 　　呕吐，低钾、输入碱性药物 * * 引起血液pH值升高的因素 呼吸性碱中毒 过度换气，CO2排出过多，使血浆PCO2降低，pH有升高的趋势 * * 尿毒症时的凝血障碍 血小板第Ⅲ因子含量及活性降低，凝血酶原消耗，血小板粘附性及凝聚性降低 纤维蛋白原增高 抑制了因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ等的活力 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 运动员心率较慢 阿托品影响大 内源性儿茶酚胺高 普萘洛尔减慢心率的作用显著 * 低血钾?细胞内K+外流、Na+ 、H+内流?细胞间液H+下降 促NH4+分解为NH3和H+?血氨增高 正常时，NH3在肝脏合成尿素，当肝病时，NH3合成尿素受阻，NH3?进入脑?与?-酮戊二酸结合成谷氨酸，谷氨酸+NH3--谷氨酰胺); * 胃张力缺乏，胃动力障碍、中枢神经疾病、糖尿病合并神经病变及迷走神经切断术等是引起胃排空延缓的常见因素 * 心力衰竭时，肾脏的血流量减少最显著(30%~50%)，其次是皮肤和肝脏等。 * 戊酸,己酸和辛酸 酪胺和苯乙胺在肝被单胺氧化酶分解清除,肝功能衰竭时,此二种胺可进入脑组织, 经羟化酶作用形成胺( -羟酪胺)误苯乙醇胺. 后二者的化学结构与正常神经递质去甲肾上腺素相似,因此称为假神经递质.  * 1.可导致心肌缺血缺氧，诱发心肌梗塞；2.警惕低血压；3.警惕低血压；4.造成心力衰竭； 5.产生低血压 * α1-酸性糖蛋白是多种弱碱性药物(如普萘洛尔、阿米替林、奎尼丁等)在人体血浆中的主要结合蛋白质 可编辑 可编辑 * * 疾病对临床用药的影响 THE INFLUENCE OF DISEASE ON MEDICINE 药学系 吴云明 * * 主要内容 疾病对药物效应的影响 疾病对药物代谢的影响 重要疾病对 药物作用的影响 排泄 代谢 分布 吸收 受体后机制 受体效应 配体数量 受体数量 * * 一、疾病对药物效应的影响 疾病引起受体数目改变、受体—效应机制改变以及受体及受体后效应机制的改变 受体数目(the number of receptor) 高血压患者?受体下调(down regulation) Propranolol对高内源性儿茶酚胺者减慢心律作用明显 * * 哮喘病人支气管平滑肌的?受体数目减少，单独应用受体激动剂时效果不佳 内源性配体数量(the number of ligand ) Saralasin(沙拉新)为血管紧张素II受体部分激动剂 对高肾素型高血压有效 对肾素正常型高血压无效 对低肾素型高血压有升压作用 * * 受体效应机制(the effect of receiptor) 肝硬化水肿腹水时，高效利尿剂引起低血钾，诱发肝性脑病(肝昏迷) 尿毒症状态下，机体对抗凝药敏感性提高，阿斯匹林类药物易引起胃肠出血 低血钾时强心苷的毒性增加 * * 受体后效应(post-receptor reaction) 地高辛对不同类型心衰的效应 低心输出量型心衰：高血压、瓣膜病、先心病——增加心肌收缩力，降低前、后负荷，增加心输出量 高心输出量型心衰：甲抗、贫血继发的心衰——疗效差，应努力治疗原发病；肺心病有能量代谢障碍，易诱发地高辛中毒 机械因素型心衰：心包炎、严重二尖瓣狭窄——不宜使用强心苷 * * 对药物吸收的影响(口服制剂) 疾病改变胃排空时间 改变pH，干扰胃肠吸收 减少胆汁分泌的疾病对脂溶性药物吸收的影响 减少药物在小肠内外的浓度梯度 二、疾病对药物代谢的影响 * * 疾病对药物分布的影响 the influence of disease on the distribution of medicine 改变血浆蛋白含量 改变药物与血浆蛋白亲和力 改变血流量，影响药物分布 改变组织对药物的亲和力 血浆和细胞的酸碱度 * * 肝脏疾病的影响 疾病改变肝脏血流动力学及肝微粒体代谢酶的活性 肾脏疾病的影响 滤过率、重吸收、蛋白丢失、水盐代谢等因素导致药物代谢速率变化 疾病对药物生物转化的影响 * * A 肾脏疾病的影响 主要经肾排泄的药物半衰期延长，易在体内蓄积