课件：依立替康艾力常用方案及毒性处理.pptVIP

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 虽然在临床上普遍使用，但均未得到FDA的批准。 * 对765例接受单药治疗，使用推荐剂量350mg/m2的患者，及145例接受联合治疗，使用本品推荐剂量180mg/m2，每2周给药一次，联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸治疗的患者进行的研究表明，以下不良反应可能与使用本品有关 腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应。 在单药治疗中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有20%发生严重腹泻。在可评估的治疗周期内，14%出现严重腹泻。出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第5天。 在联合治疗中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有13.1%发生严重腹泻。在可评估的治疗周期内，3.9%出现严重腹泻。 有个别病例出现伪膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实（难辨梭状芽胞杆菌）。 胃肠道：恶心，呕吐，及腹泻是伊立替康?治疗后的常见副反应，且可以非常严重。恶心和呕吐常见于静脉滴注伊立替康?时或之后很短时间内。每3周剂量方案临床研究中，发生迟发性腹泻的中位时间是伊立替康静脉滴注后第5天。在评估每周剂量方案的临床研究中，发生迟发性腹泻的中位时间是伊立替康静脉滴注后第11天。对每周剂量方案中初始剂量为125mg/m2者，发生任何级别的迟发性腹泻的中位时间是第3天。在每周剂量方案中初始剂量为125mg/m2后发生3或4级迟发性腹泻的患者，其中位时间为7天。与每周剂量方案中初始剂量为100mg/m2者相比，每周剂量方案中初始剂量为125mg/m2者3及4级迟发性腹泻的发生率更高(34% [65/193] 比 23% [24/102]; p=0.08)。从年龄上看，与小于65岁的患者相比，年龄大于等于65岁者，迟发性腹泻的发生率更高(40% [53/133] 比 23% [40/171];p=0.002)。在其中一个每周剂量方案研究中，与女性相比，男性迟发性腹泻的发生率更高(43% [25/58] 比 16% [5/32]; p=0.01)。但在其他2个每周剂量方案研究中，迟发性腹泻的发生率在两性间无差异。有伴随伊立替康?的治疗出现结肠溃疡，有时伴有胃肠道出血病例的报道。 目前认为伊立替康?治疗期间给以缓泻剂会增加腹泻的发生及加重腹泻，但还没有这方面的详细研究 * 伊立替康除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶,所以引起胆碱能症状 * 迟发性腹泻（使用伊立替康?后超过24小时后发生的腹泻）可以危及生命安全，因为他会持续较长时间，导致脱水，电解质紊乱，或败血症。迟发性腹泻必须立即给以氯苯哌酰胺治疗（参阅注意事项，患者信息，氯苯哌酰胺的推荐剂量）。腹泻的患者有必要密切监测，如果出现脱水，必须给以含电解质的液体，出现肠梗阻，发热或严重的中性粒细胞减少时，应该给以抗生素治疗。首次治疗结束后，下一疗程的每周化疗必须相应的延迟，直到患者恢复到治疗前的正常排便情况至少24小时，无须腹泻相关药物的治疗。如果发生2,3,4级迟发性腹泻，患者该疗程的后续伊立替康?剂量必须适当减少（参见剂量及用药）。 腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应。 夜晚为方便，可以每4小时服用4g氯苯哌酰胺（洛哌丁胺） * 沙利度胺：400－600mg * * 死亡：2例 Hb血红蛋白 正常：男：12－16g/dl 女11-15g/dl 血小板：正常100－300×109/L;10-30万/mm3 * * 可以戴冰帽减少脱发 * 这些症状在伊立替康用量较大时出现频率更大 青光眼患者禁用阿托品（副交感神经阻断剂，引起长时间瞳孔散大，房角堵塞引发急性眼压升高） * 伊立替康使用中有几个重要问题需要注意。就像在两个关键性试验中都提到的一样，伊立替康可能会导致腹泻甚至有致命危险。患者应严格随访，在出现排便习惯改变时告知医生，早期干预是重要的。 伊立替康能导致严重的骨髓抑制。其实，在两个关键试验中当发生中性粒细胞下降时都允许使用集落刺激因子治疗，以便延缓中性粒细胞下降或感染并发症。 请参阅详细处方资料，包括一些警示信息。本幻灯中均会提及。 * 用伊立替康治疗老年(65), 曾经接受过盆/腹腔放疗和一般状况2和2以上的患者时，应特别注意观察副反应。 建议在治疗前给予止吐药。如果患者出现胆碱样症状，预防性或治疗性注射阿托品是必要的 只要是不能耐受的毒性没有进一步发展，可以根据临床情况不定期继续治疗 血栓曾经观察到，但没有进行特殊处理。 请参阅详细处方资料，包括一些警示信息。本幻灯中均会提及。 可编辑 可编辑 伊立替康（艾力）常用方案及毒性处理 结直肠癌 推注衍生方案－修正的Saltz/IFL方案 基于上述两个方案，临床医生又派生出很多的方案。最常见的是对推注方案的改变——修正的Saltz/IFL方