长春工业大学药剂学课件第八章 栓剂、膜剂.pptVIP

药剂学 第一节 栓剂 一、特点和质量要求 栓剂：供腔道内给药的固体制剂。 1）局部作用 润滑、收敛、局部麻醉及抗菌。 2）全身作用 直肠给药，进入血循环。 直肠栓、阴道栓 直肠吸收途径 1. 不通过门肝系统。距肛门2cm处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。 2. 通过门肝系统。距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。 全身作用栓剂特点： ①不受胃肠pH或酶的破坏。 ②药物不受胃刺激。 ③避免肝脏首过效应 （首过作用使代谢增强，吸收减少，治疗效应下降）。 ④比口服干扰因素少。 ⑤适宜不能吞服药物，用此法给药较方便。 二、栓剂基质 要求： ① 室温有硬度、体温软化。适用于热熔法和冷压法制备，易于脱模。 ② 本身稳定，不易霉变。与药物不起反应。 ③ 对粘膜无刺激性、无毒，油性基质的酸碱度要适合。局部释药缓慢；全身作用能迅速释药。 ④ 具有润湿或乳化的性质。 （一）油脂性基质 1．可可豆脂 硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯混合物。 加3％－6％蜂蜡或20％鲸蜡，熔点↑ 2．半合成脂肪酸甘油酯 椰油酯 ；山苍子油酯 ；棕榈酸酯 3．合成脂肪酸甘油酯； 硬脂酸丙二醇单酯与双酯混合物 （二）水溶性基质 1．甘油明胶 明胶、甘油、水，按比例在水浴上加热溶合凝固而成。 2．聚乙二醇类（PEG） 两种或以上不同GEG熔融。 3．聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 ； 4.泊洛沙姆； 三、附加剂 1、吸收促进剂：亲水性、穿透性↗ 表面活性剂：司盘、司盘与吐温化合物。 月桂氮酮、β-环糊精类、苯甲酸钠。 2、硬化剂：白蜡、硬脂酸。 3、增稠剂：氢化蓖麻油，硬脂酸铝。均匀↗ 4、抗氧剂：叔丁基羟基茴香醚。 5、防腐剂：羟基苯甲酸酯类。 6、乳化剂：液相大于5%加入。 四、影响药物吸收 的因素 全身作用，药物需直肠吸收。 加速药物释放。 局部作用栓剂，不需直肠吸收。 水溶性基质溶解缓慢 全身作用栓剂 1. 基质种类：与药物溶解度相反的； 2. 适当溶剂；药物细粉。 3. 栓剂塞入部位： 采用双层栓剂，后端形成凝胶塞。 4.直肠与药物pH值：非解离药物易于吸收。 pH3 pH5 pH7 pH8; 清洁。保留时间↑ 5.中空栓剂： 置换价 同体积药物与基质的质量之比。 纯基质栓的平均重m，含药栓平均重m2，平均含药量m1， (m2－m1) 为含药栓中基质重，置换价（DV）的计算公式为： DV＝ m1／[m -（m2 - m1）] 计算基质重量mx ： mx＝[m-（ my／DV）]n 式中my 为药物质量，m为纯基质栓的平均重，n为栓剂枚数。 置换价（DV） 五、栓剂的制备 （一）处方设计 1．药物性质 促进吸收，增大溶解度。 2. 药理 全身作用是口服剂量的1／2～2倍， 3．基质的选用 水溶性基质适宜局部吸收。全身作用释药迅速，与药物溶解性相反基质。 （二）制备方法 1．热熔法:水溶性基质常用. 2．冷压法：制栓机。 栓剂的制备工艺 基质→熔融 →与药物混合 →注模 → 冷却→削平 →脱模 →检验→ 包装→成品 六、质量评价及包装贮存 （一）检查项目和方法 1．重量差异 取10粒，每粒与平均粒重相比较，超出限度的不得多出一粒。 2．融变时限 ( 37℃±1℃) 取栓剂3粒检查。 药典规定：油脂性基质在30分钟内全部融化或无硬心；水溶性基质的应在60分钟内全部溶解。 3．药物溶出度 体外方法：栓剂置于微孔滤膜中，浸人介质并搅拌，37℃每隔一定时间取样测定。 体内吸收： 动物试验：抽取血或收集尿液，测定含量。 4.稳定性: 25±3℃和4 ℃定期检查含量、溶出指标。 5.刺激性： 动物及临床验证。 （二）栓剂的包装与贮存 1．包装：单独包裹，密封。 2. 贮存：应密闭、低温贮存。 第二节 膜剂与涂膜剂 一、膜剂 (P262) 指药物与成膜材料制成的膜状制剂。 优点： ①无粉末飞扬；②成膜材料用量少；③含量准确；④稳定性好；⑤起效快，制成多层膜可控制释药。 缺点: 载药量少。 成膜材料与制备方法 1．成膜材料与附加剂 天然高分子: 可生物降解或溶解。 成膜、脱膜性能差，常与合成膜材料合用。 合成高分子:强度韧性好 附加剂 ：着色剂、增塑剂、填充剂、表面活性剂、脱膜剂： 2．制备方法 1）均浆流延成膜法 成膜材料溶于水 →滤过→加入主药溶解→涂膜 不溶药先制成细粉→搅拌或研磨→分散于成膜胶体溶液中。 2）压—融成膜法 药物细粉+成膜材料混匀→热压成膜； 热融成膜材料+药物细粉→溶解混合→冷却成膜 3）复合制膜法不溶性成膜材料→上、下外膜带 水溶