课件：过敏反应与自身免疫反应免疫学fudan.ppt

接触性皮炎 小分子物质与皮肤细胞蛋白结合，如油漆、染料、农药、化妆品、药物等 四型超敏反应的比较 机体免疫系统对自身细胞或成分所发生的免疫应答 持续存在，造成细胞破坏或组织损伤 自身免疫性疾病 (Autoimmune Disease) 自身免疫耐受状态被打破 自身免疫（Autoimmunity） 自身免疫性疾病的特点 1、患者体内可检测到针对自身抗原的自身抗体和/或自身反 应性T淋巴细胞 2、表现为组织损伤或功能障碍 3、病情转归与自身免疫反应强度密切相关 4、慢性迁延，易反复发作 器官特异性自身免疫性疾病 多发性硬化（Multiple sclerosis) 类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis） 毒性弥漫性甲状腺肿（Grave’s disease） 炎症性肠病（Inflammatory bowel disease, IBD) 胰岛素依赖型糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM) 全身性自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮（ systemic lupus erythematosus, SLE） 一、自身抗体介导的自身免疫性疾病 二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病 三、自身抗体和自身反应性T淋巴细胞共同介导的 自身免疫性疾病 免疫损伤机制及典型疾病 一、自身抗体引起的自身免疫性疾病 免疫损伤机制 Ⅱ型超敏 Ⅲ型反应 自免疾病 针对的自身抗原 损伤机制 恶性贫血 内因子 Ⅱ型 超敏反应 药物性溶血性贫血 半抗原+红细胞 血小板减少性紫癜 血小板表面抗原 中性粒细胞减少症 中性粒细胞表面抗原 1、细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫性疾病 Ⅱ型超敏反应机制 无细胞组织损伤 对器官或腺体的正常功能过度刺激或抑制 2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病 自身免疫性疾病 自身抗原 损伤机制 甲状腺功能亢进 (毒性弥漫性甲状腺肿) 促甲状腺激素受体 Ⅱ型 超敏反应 重症肌无力 乙酰胆碱受体 甲状腺功能亢进(Graves’) 重症肌无力 Ⅱ型超敏反应机制 自身抗原：基底膜IV型胶原，广泛分布肾脏和肺基底膜 肺出血肾炎综合症 (Goodpasture’s syndrome) 3、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病 自身免疫性疾病 自身抗原 损伤机制 系统性红斑狼疮(SLE) DNA,核蛋白，RBC,血小板 Ⅲ型超敏 反应 类风湿关节炎(RA) 结缔组织 IgG 4、自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病 SLE (系统性红斑狼疮) 核抗原物质释放 针对有核细胞多种自身抗原产生的IgG抗体 免疫复合物沉积于多器官的小血管壁 组织细胞损伤 广泛而严重的小血管炎症 肾脏 脑 皮肤 二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病 自身免疫性疾病 自身抗原 损伤机制 胰岛素依赖性糖尿病(IDDM) 胰岛β细胞 Ⅳ型 多发性硬化(MS) 小鼠EAE模型 髓磷脂碱性蛋白(MBP) Ⅳ型 Figure 13-34 胰岛素依赖型糖尿病 (IDDM) Isolate CD4 T cells 实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE) 类型 自身效应细胞 靶抗原/靶细胞 常 见 疾 病 Ⅱ型超敏反应 抗血细胞表面 抗原的抗体 红细胞表面抗原 自身免疫性溶血性贫血 血小板表面抗原 血小板减少性紫癜 粒细胞表面抗原 中性粒细胞减少症 抗细胞表 面受体的抗体 TSH受体（激动） 毒性弥漫性甲状腺 神经肌肉接头乙酰胆碱受体（抑制） 重症肌无力 胰岛素受体（激动） 低血糖 抗细胞外抗原的自身抗体 基底膜Ⅳ型胶原 肺出血肾炎综合症 Ⅲ型超敏反应 抗核抗体 核抗原 系统性红斑狼疮 抗变性抗体 类风湿因子IgG 类风湿性关节炎 Ⅳ型超敏反应 CD4＋Th1 CTL 胰岛β细胞 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） CD4＋Th1/Th17 中枢神经内髓鞘蛋白(MBP) 小鼠实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE），多发性硬化症 三、自身抗体和自身反应性T淋巴细胞共同作用 重症肌无力 类风湿性关节炎 Postulated mechanisms of autoimmunity 疾病 HLA型别 相对危险率 强直性脊柱炎 B27 150 肺肾综合征 DR2