武汉理工大学药物化学课件第十五讲 抗生素.pptVIP

一、结构特点与性质 二、临床常用药物 阿米卡星 庆大霉素 一、结构、性质与应用 二、临床常用药物 阿齐霉素和泰利霉素 螺旋霉素 麦迪霉素 氯曲霉素 * 第八章 抗生素 第二节 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素 链霉菌 小单孢菌 细菌 甙(dai)元 1，3-二氨基肌醇 2-脱氧链霉胺 放线菌胺 碱性 甙元带胺基 脂溶性低 口服难吸收 2-脱氧链霉胺 放线菌胺 链霉胺 毒性 不可逆耳聋 肾脏 耐药性 细菌产生钝化酶导致甙元羟基或 胺基的磷酸化、核苷化或乙酰化 抑制细菌蛋白质 的生物合成 抗菌机制 链霉素 组成 对结核杆菌的抗菌最强 链霉胍 链霉糖 N-甲基葡萄糖 临床用于治疗各种结核病特别对结核性脑膜炎、急性浸润性肺结核疗效好。对尿道感染、肠道感染、败血症有效 耐药性，对听力神经、 肾脏有损伤 卡拉霉素 光谱抗生素，对革兰氏阴性菌、 阳性菌和结核杆菌度有效 临床用于败血症、心内膜炎，呼吸道感染、肠炎、菌痢和尿路感染等。 耐药性 分子内特定的 羟基或胺基结构改造 两分子氨基去氧D-葡萄糖与脱氧链霉胺缩合 缺点 阿米卡星 卡拉霉素A分子中 脱氧链霉素胺1位胺基 L(-)型4-氨基- 2-羟基丁酸 酰化 立体效应降低对钝化酶 的结构适应性 若为D(+)型或（±）型活性降低 不仅对卡拉霉素敏感菌有效且对卡拉霉素有耐药性的绿浓杆菌、大肠杆菌 和金葡萄菌菌有显著疗效。对上述细菌产生的各种转移酶稳定，血药浓度较高，毒性较小 临床用于治疗敏感菌所致的呼吸道、尿道、皮肤软组织感染、骨与关节感染。可用于败血症。 庆大霉素 广谱抗生素，尤对革兰氏阴性菌、大肠杆菌 绿浓杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌有良好疗效 临床用于绿浓杆菌及某些耐药阴性杆菌引起的感染和败血症、脑膜炎，烧伤感染、尿路感染等。 耐药性 可被庆大霉素乙酰转移酶I ，庆大霉素腺苷转移酶酰化失活 听觉和肾脏毒性 较卡那霉素小 小单孢菌产生的 抗生素混合物 第八章 抗生素 第三节 大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素 十四元环 十六元环 链霉菌产生的 一类弱碱性抗生素 红霉素 螺旋霉素 麦迪霉素 酸、碱不稳定， 体内亦易被酶分解 丧失或降低抗菌活性 内酯环或去氧糖分子中的羟基酰化 空间效应阻滞 内酯环破裂 分子整体亲脂性提高 易被吸收和穿透 细菌的细胞膜 活性增强 提高稳定性 延长时效 提高血药浓度 结构 结构改造 抗菌谱和抗菌活性相似，对革兰氏阳性菌和某些阴性菌、支原体等有较强作用，毒性较低，无严重不良反应，但细菌对同类药物仍可产生耐药性 作用机制：抑制细菌蛋白质的合成 内酯环上羟基与去氧氨基糖或6-去氧糖缩合而成碱性苷 去氧氨基糖 克拉定糖 红霉素内酯 口服易失活 在胃酸催化下，发生羟酮缩合脱水 提高稳定性 ＊羟基被酯化 氨基与乳糖醛酸成盐 注射 口服 形成肟衍生物 结构改造 罗红霉素 稳定性较好， 口服利用度较高 抗菌活性比 红霉素强6倍 ＊ 对革兰氏阳性菌有很强效果，某些阴性菌百日咳杆菌、流感菌、淋球菌、脑膜炎球菌有效，为耐药金黄色葡萄球菌和溶性链环菌引起的感染的首选药 还原再 甲基化 阿齐霉素 形成肟 对许多革兰氏阴性菌有很强效果，组织中浓度高，作用时间长，可用于多种病原菌所致的感染特别是性传染疾病。 耐药性基团 克拉定糖 泰利霉素 活性比红霉素高4-16倍，对耐红霉素的 革兰氏阳性菌有较高抗菌效果， 贝克曼重排 螺旋霉素 螺旋霉素I R1=H R2=H （国外） 螺旋霉素II R1=COCH3 R2=H （国内） 螺旋霉素III R1=COC2H5 R2=H 乙酰螺旋霉素I R1=H R2=COCH3 乙酰螺旋霉素II R1=COCH3 R2= COCH3 乙酰螺旋霉素III R1=COC2H5 R2= COCH3 去氧氨基糖 螺旋霉素 体内易水解失活 口服吸收不好 乙酰螺旋霉素 体外活性较弱 对酸稳定 口服吸收较好 体内代谢 乙酰化 对革兰氏阳性菌和萘瑟氏菌效果良好，主要用于呼吸道感染、皮肤、软组织感染、肺炎、丹毒等，对艾滋病人的孢子虫病、弓形体等有良好疗效，在组织中浓度高，不良反应低于红霉素 麦迪霉素 (A1为主） 麦迪霉素A1 R1=OH R2= COC2H5 麦迪霉素A2 R1=OH R2= COC3H7 麦迪霉素A3 R1=O R2= COC2H5 麦迪霉素A4 R1=O R2= COC3H7 比较稳定