三氧化二砷对615系小鼠移植性胃癌的抗癌作用及机制分析-肿瘤学专业论文.docxVIP

中文摘要三氧化二砷对61 中文摘要 三氧化二砷对61 5系小鼠移植性胃癌的抗癌作用及机制研究 硕一{j研究生战淑瑁 导 师梁军副教授 赵园园主治医师 摘要 目的： 胃癌是我国常见恶性肿瘤之一，其早期渗断率低，中晚期尚缺乏有效 治疗手段。三氧化二砷(As。0)对人胃癌细胞株的体外生长有较好抑制作用，但目 前尚无对体内实体肿瘤的作用报道。 本实验以MFC(小鼠前胃癌细胞株)在近交系 615系小鼠体内复制实体胃癌模型，用不同剂量砷剂腹腔灌注，观察其抑瘤作用， 并初步从不同角度探讨其诱导凋亡的机理。 方法：将MFc胃癌细胞(3x 1栌)种植于近交系615系传代鼠右腋部皮下，建 立移植性胃癌模型。40只鼠随机分为5组，从种植24小时后，分别腹腔内注射5一Fu 10 mg．kg～．d，As203 1 mg．kg～．d，2 mg．kg．d～，4 mg．kg一．d。，等体积生理盐 水，每同1次，共8天，观察成瘤情况；第9天处死荷瘤鼠，并解剖取瘤称重，观 察抑瘤率；取标本分别在光镜下观察组织形态学变化；流式细胞仪(FCM)观察对凋 亡率影响：透射电镜观察凋亡细胞超微结构变化；免疫组化半定量分析凋亡调控基 因Bc卜2，Bax相关蛋白的表达情况。 结果：1．全部小鼠均成功生长实体型皮下移植瘤。 2． As：0，对移植瘤生长 有明显抑制作用，以2 mg．kg。．d。组明显，抑瘤率为54．59％，与5一Fu组对比(抑瘤 率为42．71％)，PO．0l，差别有显著统计学意义。 3．光镜下大剂量4 mg．kg～．d。 As：0：。组小鼠胃癌组织有坏死表现，且引发炎症反应，其余组少见。4．透射电镜 下砷剂及5 Fu组瘤细胞均有凋亡超微结构改变，如细胞皱缩，胞膜完整，染色质呈 新月状边聚或呈团块状，凋亡小体形成等，尤以砷剂2 mg．kg‘。．d。组典型。 5．FCM 显示砷剂组及5一Fu组均有凋亡峰“亚Gl峰”出现，且以砷剂2 mg．kg一．d‘1组明显， 凋亡率最高，为21．11％，与阳性对照5一FU组(15．51％)比较，PO．Ol，差别有显统 计学意义。 6．免疫组化示组织中Bcl一2蛋白阳性细胞数在砷剂作用下降低，Bax 蛋白阳性细胞数则L升。 结论：1．As：0。对荷胃癌鼠皮下移植瘤生长有明显抑制作用，可诱导胃癌细胞 中文摘要凋亡。 中文摘要 凋亡。 2砷剂诱导肿瘤细胞凋亡存在最适剂量，以2 mg．kg．d。组作用明显，且 效果优于传统化疗药5一FU。 3．大剂量4mg．kg一．d。组可能导致细胞毒杀伤作用， 引起肿瘤组织坏死。 4．诱导凋亡的分子生物学机制可能为下调凋亡抑制基因 Bcl一2的表达，上调凋亡活性基因Bax表达。 5．As：0。可能是临床胃癌化疗新的 有效药物，值得进一步探讨。 关键词： j氧化二砷(As 0)，胃癌，移植瘤，615系鼠，凋亡 英文摘要The 英文摘要 The ant i tumor effect and mechan i sms study of arsen i c trioxide on 615 inbreeding mice experimentaI gastric cancer Abstract objective Gastric cancer i S one of the most common malignant tumors in China+j t jacks earjy detectire and effec￡ive curing methods．Asz0；is effecti ve to i nhi bit gastric cancer cell 1 i nes growth in vitro but sti 1 1】acks in vi vo ti；1 now。So our experiment is to develop mice impJanting models of MFC(mouse rorestomach carcinoma cell 1ilie)．and observe its antitumor effect and the mechaniSills of inducing apoptosi S． Methods The tumor—bearing mice models were estabtished in 615 mice by inoculating MFC 3×106 respectivelY into subcutaneous tissues．Forty mice were divided into 5 groups at random．NS，or 5-FU，OF As?03 of different concentral ions was injected intr