三种橙汁对阿托伐他汀药物代谢动力学影响及相互作用的研究-药剂学专业论文.docx

硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 三种橙汁对阿托伐他汀药物代谢 动力学影响及相互作用的研究 摘 要 一、目的 研究健康受试者服用三种橙汁对阿托伐他汀药物代谢动力学的影响及其相 互作用，为临床安全合理用药提供依据。 二、方法 1．给药及采血方法 采用随机、四周期交叉设计，洗脱期为两周。24名健康受试者随机分为“ 组，每组1人，分别给予220 mL葡萄柚汁，220 mL橙汁，220 mL桔子汁或220 mL水，一天三次，共饮用两天。于第三天分别用220mL葡萄柚汁，220mL橙 汁，220 mL桔子汁或220 mL水送服单剂量10 mg阿托伐他汀片，服药后O．5 h和 1．5 h后再分别服用220 mL葡萄柚汁，220 mL橙汁，220 mL桔子汁或220 mL 水，于服药前及服用后0．5，l，1．5，2，3，4，6，8，12，24，48 h由肘静脉 取血4ml置肝素化离心管中，分离出血浆，置．200C冰箱中保存待测。 2．生物样本测定方法 采用超高压液相色谱串联质谱(UPLC．MS．MS)法测定体内阿托伐他汀的血 药浓度。 三、结果 1．阿托伐他汀血药浓度的测定结果 阿托伐他汀在0．385—15．400 lag·mLJ浓度范围内线性关系良好，最低定量限 为0．385 ng·mL一。萃取回收率大于70％，方法回收率大于90％，日内、日问RSD 均小于15％。 硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 2-阿托伐他汀的药物代谢动力学参数 未服用三种饮料者，阿托伐他汀的k嗽为1．4 h±0．7，t,t2为14．8±6．5 h Cm瓤 为5．8d：3．4 lag·mL一，AUCo．4s为49．6+_20．6 rig·h·mL～，AUC∞。为54．7+_28．6 ng·h·mL～，CL／F为24．0_+10．6 L·h．1。 3．三种橙汁对阿托伐他汀药动学的影响 与对照组(220 mL水)比，合用三种橙汁后，葡萄柚汁组：阿托伐他汀的 AUCo-4s，Cm戤分别减少了0．01倍(95％C卜0．38，一1-44：P0．05)，0．08倍(95％ Cl—O．51，一1．46：P0．05)，AUCo-。增力Ⅱ0．08倍(95％Cl一0．83，1．46：P0．05)， 平均CL／F增加5．5 L h-1(95％C1 10．1，21．0；P0．05)；无统计学差异。 橙汁组：阿托伐他汀的AUCo-4s，AUCo。。及Cm缸分别减少了0．19倍(95％C1 —0．32，一1．38；P0．05)，0．10倍(95％Cl一0．61，一1．42：P0．05)，0．27倍(95％Cl 一0．38，一1．26：PO．05)，平均CL／F增加5．8 L·h。1(95％C1-9．8，21．3；P0．05)； 无统计学差异。 桔子汁组：阿托伐他汀的AUCo-4s，AUCo～。及Cm觚分别减少了O．10倍(95％ C1一O．53，一1．43：P0．05)，0．13倍(95％C1—0．58，一1．03：P0．05)，0．15倍(95％ C1-0．37，一1．38：P0．05)，平均CL／F增加4．4 L．hq(95％C1．10．8，19．5；P0．05)； 无统计学差异。 4．三种饮料中主要成分含量与阿托伐他汀的药物代谢动力学之间的相关性 葡萄柚及中国橙汁，桔子汁中的黄酮类化合物柚苷和呋喃香豆素中的香柠 檬亭是可抑制肝脏和肠壁细胞色素P450 3A4同工酶的重要成分，可抑制某些药 物的氧化代谢，提高其生物利用度，增高血药浓度。本实验通过高效液相色谱法 分析了三种橙汁中所含柚苷的差异，并与阿托伐他汀的药物代谢动力学之间进行 相关分析，结果未发现存在差异。 5．不良反应 实验过程中按照新临床研究指导原则中药代动力学研究要求观察并记录受 试者的反应，结果未发现有任何不良反应发生。 四、结论 1．中国健康志愿者中单用阿托伐他汀的药动学参数与国外同类文献报道类似。 Ⅱ 硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 2．葡萄柚汁、橙汁及桔汁对阿托伐他汀的药物代谢过程及药代动力学参数无明 显影响，未见有临床意义相互作用。 关键词：阿托伐他汀，橙汁，药物动力学 Ill 硕士学位论文 硕士学位论文 英文摘要 Effect and Interactions of Concomitantly Administer- ed Three Kinds of Orange Juice on the Pharmaco- kinetics of Atorv