三株红树林来源真菌次级代谢产物及其抗肿瘤活性的研究-药物化学专业论文.docx

111 111 1 1 II I I T TIII II II III Y1 927656 三株红树林来源真菌次级 代谢产物及其抗肿瘤活性的研究 学位论文完成日期：垫』!：皇生丛 指导教师签字： 答辩委员会成员签字： 独创 独创 声 明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其 他人已经发表或撰写过的研究成果， 也不包含未获得 ．1洼!翅邀直基丝盏蔓缱别座明的：奎拦亘窒2或其他教育机构的学位或证书使 用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名：f习夤脚 签字日期：砷ff年 6旯B 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并 向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人 授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后 适用本授权书) 学位论文作暑签名：J氰食嘲 导师签字： 签字日期：2。f1年6月岁日 签字日期：缈l／年 日 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 电话： 通讯地址： 邮编： 摘要三株红树林来源真菌次级代谢产物及其抗肿瘤活性的研究 摘要 三株红树林来源真菌次级代谢产物及其抗肿瘤活性的研究 摘要 红树林来源的微生物生存环境独特，在长期的自然选择过程中形成了独特的 生物合成途径，从而有潜力产生结构新颖、活性独特的化合物，是药物先导化合 物的重要来源。本论文采用抗肿瘤活性筛选和现代化学分析筛选相结合的办法， 开展了3株红树林来源的真菌抗肿瘤活性次级代谢产物的研究工作。内容包括： 微生物的分离和纯化；目标微生物的筛选和发酵条件的摸索优化；目标微生物发 酵；单体化合物的提取、分离、结构解析以及初步抗肿瘤活性评价。 本研究从7个广西红树林根泥样品(海芒果根泥、榄李根泥、桐花根泥、秋 茄根泥、木榄根泥、海漆根泥和卤蕨根泥)和4个海南红树林根泥样品(白骨壤 根泥、扭黄檀根泥、卤蕨根泥和水黄皮根泥)及1个海泥样品中共分离纯化出微 生物菌株97株，其中真菌56株，放线菌4l株。对97株微生物菌株进行了抗肿 瘤活性的初筛和复筛，共筛选出具有细胞增殖抑制活性的菌株20株，其中8株 真菌，12株放线菌。通过对这20株活性菌株进行液相指纹图谱分析，选取了其 中的3株目标真菌作为下步研究的对象，这三株真菌液相指纹图谱的共同特质 是：UV相似的系列吸收峰多，出峰时间集中在35．60min之间。这些特征提示， 这3株真菌的次级代谢产物丰富，且浸膏的极性适中。通过对这3株真菌在各种 ●●___●I-I_____一 培养条件下的薄层点板，液相指纹图谱，活性筛选结果以及浸膏的产量进行分析， 确定了各个目标菌株的最优发酵条件。 通过各种分离纯化手段的联合应用，从三株目标真菌ZHN7．08、ZHNI．09 和ZHN2．20的发酵产物的乙酸乙酯提取物中分离得到38个单体化合物，并对这 38个单体化合物进行了结构鉴定，发现新化合物7个，新天然产物1个。新化 合物包括5个补身烷型倍半萜类化合物(1．5)、1个细胞松弛素类化合物(22) 和1个洛伐他汀类化合物(30)，新天然产物为补身烷型倍半萜(9)。此外得到 的化合物结构类型还包括甾醇类化合物、苯的衍生物、生物碱、甘油酯。 采用M1vr和SRB法，对所分得的单体化合物进行了初步体外抗肿瘤活性评 价。发现补身烷型倍半萜类化合物16和19对P388细胞具有弱的细胞增殖抑制 摘要 摘要 活性，IC50值分别为22．20和29．54／JM；补身烷型倍半萜类新化合物4对P388 细胞具有中度的抑制活性，IC50值为8．74∥M；细胞松弛素类新化合物23对P388 和A549细胞分别具有中度和较强的抑制活性，IC50值分别为8．41／zM和0．43∥M。 本文对红树林根泥样品中的微生物进行了分离，选择了其中3株活性真菌进 行了系统研究，从其次级代谢产物中分离鉴定出化合物38个，发现新化合物7 个，新天然产物1个，为天然药物化学提供了新化合物；对化合物进行了初步的 活性评价，发现了高活性化合物1个，为抗肿瘤药物的研制提供了活性化合物； 分离得到4组同系物，为研究其构效打下了基础；发现了产生洛伐他丁类