主要组织相容性复合体及其编码分子.DOCVIP

第八章 主要组织相容性复合体 一、名词解释: 1、HLA I 类抗原(HLA class I antigen)：是由轻、重两条多肽链借非共价键连接组成的异二聚体分子。重链(即α链)为多态性糖蛋白(分子量4400ODa)，是由人第6号染色体HLA I类基因编码的产物；轻链为非多态性β微球蛋白(β2m，分子量12000Da)，是由人第15号染色体相应基因编码的产物。HLA I 类抗原分子可分为四个区，即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区 (Ig 样区)、跨膜区、胞内区。HLA I抗原广泛分布于所有有核细胞、血小板和网织红细胞表面，而在神经细胞、成熟的滋养层细胞表面尚未检出；HLA I类抗原也存在于各种体液中。 2、多基因性（Polygenic）：指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。 3、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)：是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。这些基因彼此紧密连锁、位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。 二、问答题： 1、MHC 抗原分子的主要生物学功能有 ： (1) 引起移植排斥反应。器官或组织细胞移植时，同种异体内MHC抗原可作为异己抗原刺激机体，发生强烈的移植排斥反应。 (2) 抗原提呈作用。在抗原提呈细胞内，MHC分子通过抗原肽结合区与胞浆内加工处理过的抗原肽结合，形成MHC-抗原肽复合体，经转运表达于抗原提呈细胞表面，可被具有相应抗原受体的淋巴细胞识别结合，完成抗原呈递，启动免疫应答。 (3) 制约免疫细胞间的相互作用即MHC限制性。抗原提呈细胞与T细胞相互作用时，只有当二者MHC分子一致时， T细胞才能被激活，即细胞间相互作用的MHC限制性。CD4＋Th细胞与抗原提呈细胞之间相互作用受MHCⅡ类分子的制约，CD8＋Tc细胞与肿瘤或病毒感染细胞之间的相互作用受MHC I类分子的制约。 (4)诱导胸腺细胞分化。MHC分子参与胸腺细胞(前T细胞) 在胸腺中的分化和发育。通过阴、阳性选择后，胸腺产生对自身抗原无反应性的T细胞，形成天然自身免疫耐受；同时亦产生对非己抗原具有应答作用的T细胞，T细胞对非已抗原的应答作用受MHC分子制约。 2、HLA在医学上的意义有 ： (1) HLA与同种器官移植的关系。同种器官移植的存活率主要取决于供者与受者间的HLA相合程度。通常存活率由高到低的顺序是：同卵双生同胞亲属无血缘关系者。 （2）HLA 与输血反应的关系。对多次接受输血者应注意选择HLA抗原相同或不含抗白细胞抗体的血液，以避免由抗 HLA抗体所引发的输血反应。 （3）HLA 与疾病的相关性。某些疾病与HLA一种或几种抗原相关，如：90%以上的强直性脊柱炎患者具有HLA-B27 抗原。 (4)HLA异常表达与疾病的关系。① HLA I类抗原表达异常：当细胞癌变时其表面HLA I类抗原表达确失或显著减少，这可能是肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制之一。②HLA Ⅱ类抗原表达异常：器官特异性自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达HLA Ⅱ类抗原，可能以组织特异性方式把自身抗原提呈给自身反应性T细胞，从而启动自身免疫反应，导致自身组织损伤。 3、HLA I 类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布、功能及与抗原肽相互作用特点： HLA抗原类别 肽结合 结构域 表达特点 组织 分布 功能 与抗原肽相互作用特点 Ⅰ类（A、B、C） α1＋α2 共显性 所有 有核 细胞 表面 识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用 Ⅰ类抗原凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8－10个氨基酸残基，锚定位为P2和P9 Ⅱ类 （DR、DQ、DP） α1＋β1 共显性 APC 及活 化的 T 细 胞 识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用 Ⅱ类抗原凹槽两端开放，接纳的抗原肽长度变化较大，为13－17个氨基酸残基，锚定位为P1、P4、P6和P9