淋巴毒素受体通路在膀胱癌和膀胱炎组织中表达及临床意义研究-临床检验诊断学专业论文.docxVIP

———————————————————————————————————————————————一 ———————————————————————————————————————————————一塑型垦堂堕堡主堂垡笙壅—— 淋巴毒素受体通路在膀胱癌和膀胱炎组织中表达及临床意义 中文摘要 【目的】炎症在癌症中的作用己得到广泛关注。膀胱癌(BCa)是最常见的泌尿 系统肿瘤。BCa与炎症的关系有相关性。LTpR作为BCa癌变的炎症相关通路在 膀胱癌的发生过程中可能发挥了重要作用。本研究为探讨淋巴毒素p受体 (LTl3R)和核因子(NF)一v,zB经典和非经典通路因子在膀胱癌、膀胱炎和正常 膀胱粘膜组织中的表达情况及与临床病理指征的关系。 【方法】采用实时荧光定量PCR检测108例新鲜膀胱组织标本(81例膀胱癌、 10例膀胱炎和23例正常膀胱粘膜)及免疫组织化学的方法检测了1 18例石蜡切 片标本(73例膀胱癌、30例膀胱炎和15例正常膀胱粘膜)LTIBR与NF-曲通路 因子的mRNA和蛋白表达情况，并分析其与膀胱癌分级、分期和淋巴结转移等 因素的关系。 【结果】 (1)LTpR通路在不同膀胱组织中的mRNA表达情况：LTf3R、P65和RelB mRNA的相对表达含量在膀胱癌、膀胱炎和正常组这三组组间比较中分别具有统 计学差异(LTl3R：，x-w=39．092，P=0．000；P65：22 K-W=3 1．546，P=o．000；RelB：矿尽 矿=26．426，P=0．ooo)。LTl3R、NF．1cB P65和RelB在膀胱癌不同的病理分级组中 相对表达含量有统计学差异(P均O．001)，在不同的临床分期组中表达也有统计 学差异俨均O．01)，另外，其淋巴结转移组中表达高于淋巴结非转移组(P均 0．01)，而与病人的年龄、性别无关。 (2)LTI，R通路在膀胱不同组织中的蛋白表达分析：LTi3R在膀胱癌组、炎症组 和正常组中的阳性率存在组间差异(癌组：69．8％，炎症组：90％，正常组 13．3％。扫7．296，P=o．ooo)，磷酸化蛋白P65在这三组中分别56．2％、83．3％和 6．7％(在23．98，P=o．ooo)，P52蛋白在这三组中的阳性表达率分别为63．o％、 93．3％和6．7％(ZG32．454，P=O．ooo)。三个指标在三组间两两比较结果显示其蛋 白表达阳性率具有统计学差异俨均0．05，卡方检验)。MD值显示出LTIBR，P— P65和p52在膀胱癌组、炎症组和正常组这三组间两两比较具有统计学差异p 均O．001)。 3 ————————————————————————————————————————————————————————————————一一一 ————————————————————————————————————————————————————————————————一一一．一望型堕堂堕堡主堂垡垒塞 ．一—— (3)LTpR通路相关因子的蛋白表达与膀胱癌临床指标的意义：高表达的LTl3R 和NF．r,B通路蛋白p-P65／P52与膀胱癌的病理分级有关(P均O．05)，与临床 分期相关(P均0．01)，随着淋巴结转移的出现其蛋白表达水平升高(尸均 0．05)，但三者的表达与膀胱癌的年龄和性别无相关性。MD值也显示LTpR、 p-P65和p52的蛋白表达率随着膀胱癌病理级别的升高表达升高(P均0．01)， 也与膀胱癌的临床分期相关(P均0．01)，淋巴结转移组内的三者的MD值高于 非转移组(P均O．01)，但是，我们又一次发现其MD值与患者的年龄性别无关 (P0．05)。 (4)LTpR在膀胱癌细胞系中的表达情况：荧光定量逆转录PCR显示LTflR的 mRNA在5637和T24细胞的表达高于膀胱粘膜正常组织(P均0．01)，免疫组 化方法显示LTpR蛋自在5637和T24细胞的细胞上阳性表达，而膀胱粘膜正常 组织阴性表达。 (5)LTI]R和NF_KB经典通路和非经典通路的相关性分析：LTl3R和经典的NF． KB的相关性分析得出在膀胱炎组中LTl3R和P65 mRNA表达无相关性(，=0．576， P0．05)，而在膀胱癌组中两者的表达存在正相关关系(，．=O．655．P0．001)。 蛋白MD值显示，LTl3R和p-P65在膀胱炎组O=O．729，PO．001)和膀胱癌组p =O．414，P0．001)中存在正相关关系。LTl3R和非经典的NF．r．B通路之间的相关性 分析得出：LTl3R和RelB的mRNA在膀胱癌组O=0．712，P0．001)及膀胱炎组p ：o．850，P0．001)中存在相关性，而LTl3R和P52蛋白显示两者的相关性在炎症 组p=O．762，尸0．001