硫酸镁对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛治疗作用的研究-外科学专业论文.docxVIP

型l 型l Ol五7五0 中山土学博士学位论文 硫酸镁对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛治疗作J{j的研究 硫酸镁对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后 脑血管痉挛治疗作用的研究 专 业 神经外科 博士研究生 孙毅明 导 师 黄正松教授 中山大学附属第一医院神经外科510080 摘 要 研究背景 颅内动脉瘤(imracranial aneurism，IA)是引起白发性蛛网膜下腔出血 (spontaneous subarachnoid hemorrhage，spontaneous SAH)的最主要原因(约 占75％～80％)。动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage， aneurysmal SAH)的致死、致残率较高。脑血管痉挛(cerebral vasospasm，CVS) 是动脉瘤性SAH患者致死及致残的最主要因素之一，甚至超过了动脉瘤破裂 出血引起的直接作用。尽管予以积极治疗，仍有相当“‘部分患者由于脑血管痉 挛发生永久性神经功能缺失或死亡。因此，探寻可以缓解脑血管痉挛和改善动 脉瘤性SAH患者预后的药物应用显得卜分重要。 目前，脑血管痉挛的发病机制还不完全清楚，多数学者认为脑血管痉挛是 多种因素造成的，其中最主要的因素是血液分解产物如氧合血红蛋白等引起的 ca2+超载促发了脑血管痉挛。硫酸镁中M92+是c一内流的天然拮抗剂，可能有 逆转SAH后脑血管痉挛的作用。故国内外学者在临床上开展了使用硫酸镁治 疗动脉瘤性SAH后脑血管痉挛的研究。但迄今为止，对硫酸镁治疗动脉瘤性 SAH后脑血管痉挛的疗效判断，多局限在治疗后临床疗效的观察，较少从分子 水平深入探讨硫酸镁的治疗作用及其机制。许多研究显示，动脉瘤性SAH后 痉挛脑动脉的血管内皮最先受损。血管性血友病因子(yon Willebrand Factor， T 十山土学博士学位论文 十山土学博士学位论文 硫酸镁对动脉瘤性蛛网膜下腔出}|Ⅱ后脑血管痉挛治疗作用的研究 vWF)是由内皮细胞或巨核细胞合成的，血浆中的vWF绝大部分是血管内皮 细胞分泌的。当血管内皮细胞受损时，vWF的合成增加并大量释放入血液中。 因此，vWF是血管内皮细胞受损的敏感标志物，血浆中vWF的检测对脑血管 痉挛的早期诊断、疗效观察和预后判断可能有重要意义。 降钙素基因相关肽(Calcitonin Oene Related Peptide，CGRP)是内源性舒 张血管神经肽，是目前人体内发现的最强烈的血管舒张物质。CGRP在三叉神 经一脑血管系统内浓度较高，对全身血管有不同程度的扩张作用，尤其对脑血 管舒缩功能的调节有着重要的作用。近年来的有关研究发现，动脉瘤性SAH 后脑血管痊挛患者的血浆、脑脊液中CGRP的含量明显减少，提示CGRP含量 的减少与动脉瘤性SAH后脑血管痉挛密切相关。因此，进一步研究CGRP含 量减少与动脉瘤性SAH后脑血管痉挛的关系，可能为我们治疗动脉瘤性SAH 后脑血管痉挛提供一条新思路。 研究目的 1．观察硫酸镁使用的安全性，探讨硫酸镁对动脉瘤性SAH后症状性脑血管痊 挛患者的临床疗效及其对患者神经功能预后的作用。 2．从分子水平检测动脉瘤性SAH患者血浆中vWF和CGRP的含量变化，判 断vWF可否作为症状性脑皿管痉挛早期诊断的分子标记物，并探讨硫酸镁 对动脉瘤性SAH后症状性脑血管痉挛的治疗作用及其机制，为硫酸镁治疗 动脉瘤性SAH后症状性脑血管痉挛的疗效和预后判断提供理论依据。 研究方法 1．在以往进行的硫酸镁治疗动脉瘤性SAH后脑血管痉挛的临床研究基础卜， 改进研究方法，采取临床观察和分子水平检测动脉瘤性SAH患者m浆中 vWF、CGRP含量变化这两种方法相结合，观察和分析硫酸镁对动脉瘤性 SAH后症状性脑血管痉挛的治疗作用。 2．收录39例动脉瘤性SAH发病48小时内的患者，随机分为生理盐水组(A 组)、硫酸镁治疗l组(B组)、硫酸镁治疗2组(C组)。B组患者在发病 48小时内，首次静脉推注25％硫酸镁10ml加入0．9％生理盐水20ml后，继 以每目25％硫酸镁40ml加入0．9％生理盐水500ml 24小时维持静滴；c组 患者在发病48小时内，首次静脉推注25％硫酸镁20ml加入0．9％生理盐水 1I 中山土学博士学位论盏 中山土学博士学位论盏 硫酸镁对动脉瘤性蛛嘲膜下腔出血后脑血管瘁挛治疗作_【{；j的研究 40ml后，继以每只25％硫酸镁80ml加入O．9％生理盐水500ml 24小时维持 静滴：A组患者输入等量生理盐水。3组患者均连续用药14天(出血当天 计为0天)。每日检测患者血清M92+浓度、大脑中动脉平均血流速度(TCD 检测)、血压，并采用3个月、6个月后Modified Rankin Scale和GOS