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抗生素的合理应用;抗菌药物应用现状;磺胺类(百浪多息);1928年弗莱明发明青霉素,1941年上市,标志着人类进入抗生素时代;青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所有人都为之欢呼!;1944年链霉素问世,用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个品种。
1952年红霉素问世,近年来新大环内酯类有新发展;
60~70年代以来,?β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用,抗菌药物“大爆发”。目前投入市场超过200种。;美国Pinner RW报道;抗菌药物的滥用及耐药问题;
调查范围 患者使用频率(%) 占药品总经费比例(%)
WHO 30 15 ~ 30
国内 40 ~ 80 25 ~ 45
;90年代国内抗菌药物使用经费占药品总经费比例;耐药性;细菌耐药的现状;
PRSP
MRSA(E)
VRE
VRSA
ESBLs
(超广谱?-内酰胺酶)
AmpC 酶
(高产头孢菌素酶)
金属酶 ;信号和警示
△“抗生素时代”(1941-1975)已经结束!
我们将回到“抗生素前时代”!
△多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”!
(Post-antibiotic era) ;抗菌药物合理应用的必然性;耐药性;优化抗生素治疗策略目标 ;优化抗生素治疗策略;抗生素选择时需考虑的因素;一、强调抗菌药物的应用指征;二、尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物;三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药;PK/PD—— 指导合理用药和防止耐药的新理论;PK/PD的主要参数;血药浓度与疗效及毒性关系;⑴根据药物吸收的程度和速率选药
轻、中度感染:口服易吸收的抗菌药
严重的感染:宜选用静脉给药,以避免口服或肌
注时各种因素对其吸收的影响。 ;⑵根据药物的分布特点选药
不同的抗菌药其分布特点不同,不同部位
的感染应选择相应部位药物浓度高的抗菌药。
脑膜炎 青霉素G、SD、第三代头孢
骨 克林、林可、磷、氧氟、环丙
前列腺 氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四
胆汁 大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松;
庆大等、氨苄、哌拉
胎儿循环 氨基糖苷类、氯霉素、磺胺类(不用);⑶根据药物的排泄特点选药
①泌尿道感染:主要以原形从肾排泄的药物。如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等,尿药浓度比血药浓度高数十倍以上;
②胆道感染:胆汁浓度较高的药物。如大环内酯类、林可、克林、氨苄、第三代头孢等,可达血药浓度的数倍以上。;根据药效学特点选择抗菌药- PD;PAE (抗生素后效应):系指细菌与抗菌药短暂接触,当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应。
PAE成为设计给药方案新的参考依据之一 ;抗生素PK/PD分类;Ⅰ类: “浓度依赖型”抗生素
①代表药:氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B等。
②定义:杀菌作用取决于峰浓度(Cmax),与作用时间关系不密切。当血药浓度超过MIC甚至达到8~10×MIC时,达到最大的杀菌效应
③特点:⑴有首次接触效应(first exposure effect)
⑵有较长的抗生素后效应
④用药方案:通过提高Cmax来提高疗效。给药间隔时间也逐渐转向一天一次。但因为药物毒性与峰值浓度相关,应监测血药浓度,保证其安全性;Ⅱ类: “时间依赖型”抗生素
①代表药:大环内酯类中的阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类及肽类抗真菌药等
②定义:杀菌作用取决于其抗菌作用有效血药浓度,与同细菌接触时间密切相关,而与Cmax关系较小。当4×MIC时,MIC和PAE已达最大值,即杀菌效应便达到了饱和的程度.
③特点:此类药物无首次接触效应,又有较强的PAE.
④用药方案:关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是Cmax(%T=超过MIC的时间+药物的PAE时间);Ⅲ类:其它“时间依赖型”抗生素
①代表药:大部分β-内酰胺类、部分大环内酯类、林可霉素类等。
②定义
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