两个遗传性非综合征型视网膜色素变性家系的基因突变检测及定位-遗传学专业论文.docxVIP

摘要背景：视力下降是常见的感觉障碍，视网膜色素变性(retinitis 摘要 背景：视力下降是常见的感觉障碍，视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是常见的引起视力下降甚至完全失明的眼病，65％ 的遗传性视网膜色素变性为非综合征型视网膜色素变性 (nonsyndromic retinitis pigmentosa,NSRP)。RP具有高度的遗传异质 ’性和临床异质性，有散发、常染色体显性、常染色体隐性、X连锁遗 传和双基因遗传等多种遗传方式。约60％NSRP是由未知基因异常引 起的。中国有40万以上RP患者，且呈逐年上升趋势，目前尚没有 切实有效的治疗措施，患者大多丧失劳动能力，给社会和家庭带来沉 重的经济负担和精神负担。 目的：结合疾病发病率和特征性临床表现，建立遗传性NSRP基 因诊断流程，为遗传性NSRP患者提供基因诊断，并为后续的遗传咨 询及产前诊断提供信息。 方法：通过完善RP患者相关临床检查，总结各型遗传性NSRP 的相关基因突变率和临床表现，建立遗传性NSRP的基因诊断流程。 应用此流程，采用聚合酶链反应、DNA直接测序联合已知位点基因 组扫描、连锁分析的方法，对本室收集的2个NSRP家系进行检测。 结果：家系l属X连锁隐性遗传，仅对RPGR基因进行了检测，． 发现2种新的同义突变以及4种内含子已知多态，其中两种同义突变 c．2166AG(G1u722)和c．3396CT(Aspl 132)，都位于15号外显子 开放阅读框。家系。2属常染色体显性遗传，不能排除X连锁遗传， 共检测RHO、RDS、PRPF31、IMPDHl、RPl(exon4)、GUCAIB、ROMl、 PRPF8(exon43)，PRPF3(exon 1 1)，NRL，FSCN2，CRX和TOPORS 共13个ADRP基因，发现一种新IMPDHl基因内含子杂合改变 c．1439+43 GA，和16种已知多态，基因组扫描、连锁分析排除X 连锁遗传，在9号染色体D9S1846处得到最大两点LOD值1．16，单 体型分析将该家系致病基因定位于9p22．3—9p13．2微卫星标记 D9S285和D9S1817之间12．9cM区间内，与已知RP31的定位区间 (D9S285一D9S1817一D9S1874)重叠。 结论： 1、本研究通过总结各型遗传性NSRP的临床表现特点，结合遗 传性NSRP相关基因的流行病学特点，建立了遗传性NSRP的基因诊 断流程。 2、根据此流程，对一个X连锁隐性遗传视网膜色素变性家系先证者进行最常见XLRP基因_RP锹突变检测，未见异常，尚不能确 2、根据此流程，对一个X连锁隐性遗传视网膜色素变性家系先 证者进行最常见XLRP基因_RP锹突变检测，未见异常，尚不能确 定该家系致病基因； 3、根据此流程，对一个常染色体显性遗传视网膜色素变性家系 进行13个ADRP基因突变检测，未见异常，对多个己知位点进行了 基因组扫描、连锁分析，提示该家系致病基因可能位于9号染色体 9p22．3．9p13．2微卫星标记D9S285和D9S1817之间12．9cM区域内； 4、视网膜色素变性是一种有高度异质性的疾病。． 关键词遗传性非综合征型视网膜色素变性，基因诊断，突变检测， 基因组扫描，连锁分析 Ⅱ ABSTRACTBackgrounds：Visual ABSTRACT Backgrounds：Visual loss is a coilffrlon sensory disorder．Reftnitis pigmentosa(1冲)is one of the most common ophthalmopathy,with permanent visual loss or even blindIless as the ultimate consequence． Sixty—five percent of inherited RP is nonsyndromic．High degree of genetic and clinical heterogeneity makes RP very complex．耵le mode of heritance can include autosomal dominant，autosomal recessive，X-linked， digenic and sporadic．About 60 percent of the nonsyndromic retinitis pigmentosa(NSRP)patients are caused by unknown genes and mutations．There are more than 400，000 RP patients in Chi