硫辛酰维格列汀大鼠体内药代动力学及体内代谢研究-药物分析专业论文.docxVIP

原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 至交姓 日 期：垄!!：兰!盗 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 ● (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名： 垂燃导师签名：量垒奎至El 期： 垄!!：皇!望 ? ．5．7 ．5 ．7 ．．1() ．．1：! 1．DPP IV 。12 1．1 DPP IV的基因定位及结构 ．12 1．2 DPP IV在血糖调节方面的作用 13 2．DPP IV抑制剂 14 2．1 DPP IV抑制剂的临床治疗研究 ．15 2．2 DPP IV抑制剂的安全性及耐受性 16 2．3 DPP IV抑制剂的药代动力学及代谢研究 ．16 第一章大鼠血浆中硫辛酰维格列汀定量分析方法的建立 19 1．1材料与仪器 l 9 1．1．1药品与试剂 ．19 1．1．2试验仪器 ．20 1．1．3实验动物 20 1．1．4溶液配制 ．20 1．2质谱条件与质谱分析 ．21 1．3色谱条件 23 1．4血浆样品处理 23 1．5方法学确证 23 ’ 1．5．1专属性验证 ．23 1．5．2最低定量限与线性范围 ～23 1．5．3提取回收率 ．．27 1．5．4基质效应 ．27 1．5．5精密度与准确度 ．．27 1．5．6稳定性 28 1．6讨论 29 1．6．1质谱条件的选择优化 ．29 1．6．2血浆样本预处理方法 ．3 l 1．6．3内标的选择 31 1．6．4色谱条件的选择 ．32 1．7小结 32 第二章硫辛酰维格列汀大鼠体内药代动力学研究 33 2．1材料与仪器 33 2．2试验设计与样品采集 33 2．3质谱色谱条件 34 2．4未知样本测定 34 2．5结果分析处理 35 2．6结果 35 2．7讨论 39 2．8总结 40 山东大学硕士学位论文第三章硫辛酰维格列汀大鼠体内代谢物研究 山东大学硕士学位论文 第三章硫辛酰维格列汀大鼠体内代谢物研究 4l 3．1材料与仪器 41 3．2试验与给药方案 ．．4l 3．3样本处理方法 ．4l 3．4质谱条件 42 3．5色谱条件 42 3．6代谢物定性分析 ．．42 3．6．1研究思路 ．．42 3．6．2 LAVD可能的代谢方式推断 43 3．6．3空白样本与给药后样本中可能代谢物的分段全扫描结果 ．45 ● 3．6．4给药后样本中可能的代谢物母离子扫描结果 ．53 3．6．5代谢物的母离子、子离子扫描及图谱解析 ．55 3．6．6代谢物碎片离子解析 ．55 3．7讨论 62 3．7．1提取方法的选择 ．62 3．7．2色谱条件的选择 ．62 3．7．3可能代谢物的推测确证 ．63 3．8总结 63 全文总结 ．．64 参考文献 ．65 附图 ．．69 致谢 ．．7l 攻读学位期间发表的学术论文 ．．72 2 山东大学硕士学位论文Contents 山东大学硕士学位论文 Contents C}Iinese abstract ．5 ABSTRACT 7 Symbolic description 1() Preface ． ． ．．1 2 1．DPPⅣ ．．1：! 1．1 Localization and structure of DPPⅣ 1 2 1．2 Effects of DPP IV on plasma glucose regulation ． ．． ． ． ．．1 3 2．DPP IV inhibitors． ． ． ．． ．． ． ．． ．．．1 4 2．1 Clinical progress of DPP IV inhibitors ．1 5 2．2 Safety and tolerabilty ofDPP IV irdaibitors 16 2．3 Pharmacokinetics and metabolism ofDPP IV inhibitors 16 Chapter 1 Method developm