妊娠免疫调节以及孕激素在辅助生殖医学中应用新进展.pptVIP

胚胎保护性免疫调节--何时何地开始？ 从第15－16天起，绒毛间隙内有母体的血液供给 黄体功能不足 流产 (排斥) 黄体期支持 妊娠维持 (保护) （luteal phase support） 妊娠免疫调节概述 妊娠免疫排斥 妊娠免疫保护(PIBF是胚胎存活的关键) 临床试验/研究 孕激素在辅助生殖技术中应用 激活淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞 （ IL-2和TNFa 使NK细胞转化为LAK细胞 ） “血管自主性截断”  ↑ fgl2 (凝血因子IIa ) ? ↑凝血  ? 血管炎 ? ↓胚胎血供 妊娠免疫调节概述 妊娠免疫排斥 妊娠免疫保护(PIBF是胚胎存活的关键) 临床试验/研究 孕激素在辅助生殖技术中应用 妊娠免疫调节概述 妊娠免疫排斥 妊娠免疫保护(PIBF是胚胎存活的关键) 临床试验/研究 孕激素在辅助生殖技术中应用 轻或中度阴道流血者 胚胎或妊娠物未见排出者 无系统性疾病或发热 超声波检查结果与孕龄相符者  地屈孕酮对习惯性流产妇女淋巴细胞 细胞因子生成的调节 Raghupathy R, Mutawaa E, Makhseed M, Azizieh F, Szekeres-Bartho J: BJOG published on line 1 Mar 2005 地屈孕酮能够显著地抑制Th1细胞因子IFN-gamma (p= 0.0001) 和TNF-alpha (p= 0.005)的生成。 地屈孕酮诱导Th2细胞因子IL-4 (p= 0.03)和IL-6 (p= 0.017)的生成，从而导致Th1/Th2细胞因子比率的重要转变。 孕酮受体拮抗剂(米非司酮)可以拮抗地屈孕酮的疗效, 这一点提示了地屈孕酮是通过孕酮受体发挥作用的。 地屈孕酮可诱导PIBF的生成。 一项双盲. 随机. 安慰剂平行对照的前瞻性研究 病人: 有自发性反复流产史妇女 治疗: 达芙通10mg, Bid. 或安慰剂口服,从排卵开始至孕16周 测定指标: 血清Th1和Th2细胞因子, 尿PIBF 主要: Th1/Th2比值 次要: 妊娠结局 预计初步结果报告: 2007年 习惯性流产 10mg 口服, 每日2次, 直至妊娠20周 先兆流产 40mg顿服, 之后每8小时10mg, 直至症状缓解 安全且明确的药理学特征 全球超过750万例孕妇的临床成功经验 无任何致畸效应 孕酮对维持成功妊娠至关重要 孕酮诱导封闭因子(PIBF)是胚胎保护性免疫调节和胚胎存活的关键 地屈孕酮(达芙通)可诱导PIBF的生成, 促发保护性免疫调节, 从而维持成功妊娠. 全球已超过750万例孕妇的临床成功经验 妊娠免疫调节概述 妊娠免疫排斥 妊娠免疫保护(PIBF是胚胎存活的关键) 临床试验/研究 孕激素在辅助生殖技术中应用 回顾性分析518例不孕症患者的治疗 2个分析组的种植、妊娠和自然流产率相似且无显著统计学差异 口服地屈孕酮更方便使用,但黄体酮肌注则便宜的多 (在波兰) 大会发言: 比较口服地屈孕酮(达芙通)和阴道内微粒化黄体酮给药在辅助生殖技术中的黄体支持 (B.N.Chakravarty) 方法: 直接比较了地屈孕酮(达芙通)10毫克，每天两次口服和微粒化黄体酮200毫克，每天三次阴道内给药，疗程从胚胎植入子宫开始直到妊娠12周 结论: 地屈孕酮(达芙通)在IVF黄体支持中和微粒化黄体酮阴道内给药制剂同样有效， 口服制剂更容易被患者接受。 There are quite a number of different pathways involved in the rejection of a fetus by its mother, but three, in particular, are of special importance. These pathways are mediated by: Antibodies T helper (Th1) cells Natural Killer (NK) cells The first pathway in abortion or embryo destructio