酪氨酸磷酸酶Shp2在小鼠树突状细胞介导的过敏性哮喘中的作用研究-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝塑太堂或其他教育机构的学位或证书 而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作 了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名：Zf认学位论文作者签名：≯f认 签字日期：卅6年期；矿日签字日期：卅6年期7矿日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交 本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝些太堂可以将学 位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印 或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 导师签名： 签字日期：伊f6禽三s月扣日 签字日期：卅6年了月扣曰 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 致谢 致谢 光阴似箭，日月如梭，2年半转眼即逝。回想起研一刚进入实验室那会儿对 科研懵懂无知但又充满着兴趣与渴望，经过这两年半的不懈努力和老疖同学给予 的指导帮助，让我懂得了科研的真正意义与快乐所在。这两年半所学到的科研知 识，会让我受益终生。衷心的感谢帮助我、关心我的老师和同学，是你们，带给 我阳光与温暖。 首先要感谢我的导师柯越海老师，是您给了我学习的机会。我始终都记得柯 老师脸上温暖的笑容和运动时灵活矫健的身手，不愧为最亲民的老师。柯老师严 谨的科研态度，对课题的指导，并经常给予我人生规划的建议，这些都使我受益 匪浅。柯老师渊博的专业知识、宽厚待人的态度和孜孜不倦的敬业精神深深的感 染着我，您将是我终生学习的榜样。 衷心感谢浙大基础医学系张雪老师。感谢张老师在章云师姐不在的这段时间 对我课题的指导，对我提出的琐碎问题的细心解答，对实验具体操作步骤的耐心 指导以及为论文修改付出的辛勤汗水。同时也衷心感谢浙大基础医学系程洪强老 师。程老师对我整个科研培训期间的指导和建议，我将谨记于心。 感谢章云师姐带领一无所知的我走进科研的世界。很多的实验都是章云师姐 手把手教会，记得我们在一起做实验的失败与成功，每做一次实验，都是一次成 长。在做实验中我经常会犯错、惹你生气，但你都一次次的包容我指导我，这份 关心我将永记于心。同时感谢岑栋同学给予的鼓励和帮助。 感谢郭晓红、胥佳琦、李亭亭、秦申璐、钭赉振、史梦帆和张越飞对课题的 帮助，是我们相互合作，一起造动物模型、做实验、讨论实验结果，遇到困难一 起想办法去解决，才能使课题进展顺利。感谢肖鹏师兄对我流式细胞技术指导和 实验结果的分析，让我对流式相关技术有了更迸一层的领悟。感谢陶波师兄对我 实验技术的指导，感谢张杰、朱政怡、龚卉、黄佳琪、郭郁仙等同学对我的关心 和帮助。 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 致谢 感谢我的父母，是他们给了我生命并教育我成长，在外无论遇到什么大风大 浪，家里永远是温暖的港湾，永远给予我安慰和温暖。父母给予我建议，也尊重 理解我的选择，他们永远的支持我。有了他们当我的后备军，哪怕风雨兼程，我 也能豪迈前进。 最后感谢参与论文评阅和答辩的各位专家，谢谢他们给予宝贵的建议和意 见。 许云 2015年12月于浙大紫金港 II 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 酪氨酸磷酸酶Shp2在小鼠树突状细胞介导的过敏性哮喘中 的作用研究 浙江大学医学院 病理学与病理生理学 硕士研究生 许云 柯越海 中文摘要 哮喘是一种慢性小气道炎症疾病，属于I型超敏反应。哮喘的主要病理特征 包括气道高反应性，以嗜酸性粒细胞浸润为主的炎症、杯状细胞化生及黏液过度 分泌等。目前缺乏安全治愈哮喘的有效药物，解析哮喘的发病机制及其调控过程 对于哮喘新型诊疗方案制定具有重要意义。 树突状细胞(DC)是功能最强的抗原递呈细胞，被视为连接固有免疫和适应性 免疫的桥梁。当外界抗原进入气道时，首先由DC识别并将抗原吞噬加工处理， 在加工处理的同时也会向附近的淋巳结迁移，DC在迁移的过程中不断成熟，在 淋巴结中促使Naive T细胞分化为Th2型细胞，Th2型细胞进一步激活B细胞使 其产生大量IgE抗体吸附于肥大细胞表面，当外界相同的抗原再次入侵机体，抗 原与IgE抗体结合，引起肥大细胞活化，分泌大量活性贪质，导致气道痉挛和气 道炎症。 蛋白磷酸酶与激酶介导的可逆磷酸化调控是细胞信号传递中最广泛、最普遍的调 控方式。Shp2由P2刚』，基因编码，是一种广泛表达的非受体型酪氨酸磷酸酶， 参与了炎症