肝胆疾病的 生物化学诊断培训课件.pptVIP

概念： 　 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉 又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次 排入肠腔的过程。 意义： 　 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的 生理需要，促进脂类的消化吸收。 3) 胆汁酸肠肝循环 精品 胆汁酸肠肝循环的过程 精品 3. 胆汁酸代谢异常 胆汁酸代谢遗传性缺陷 肝胆疾病时的代谢异常 肠道疾病时的代谢异常 高脂蛋白血症时的代谢异常 精品 1.肝胆疾病患者，血清胆汁酸水平无区别升高。 2.对肝功能评估具有较高的诊断灵敏度，尤其是餐后 ２小时检测。 3.TBA检测可用来区别高胆红素血症和胆汁淤积。 4.CA/CDCA比值可作为胆道梗阻性病变和肝实质细 胞性病变的鉴别指标。比值＞１，见于胆道梗阻性 病变；反之，见于肝实质细胞性病变。 肝胆疾病与TBA 精品 在小肠疾病时，可引起胆汁酸代谢异常，如回肠切除、炎症或分流（如造漏）等，因胆汁酸的肠肝循环受阻，胆汁酸回到肝脏的量减少，血清胆汁酸水平降低；同时，由于胆汁酸返回肝脏减少，反馈抑制减弱，致肝脏胆汁酸的合成加速，血清胆固醇浓度减低。可见血清胆汁酸水平降低是回肠功能紊乱的一个反映。 肠道疾病与TBA 精品 胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路，而胆汁酸的合成又依赖自身的负反馈调控。 肝细胞依靠胆汁酸的乳化及其形成的混合微团作用而随胆汁分泌排泄胆固醇，因此胆汁酸的合成和分泌必然影响胆固醇的排泄。 胆汁酸协助食物胆固醇的吸收，而吸收的胆固醇可直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。 因此，高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异常。 高脂蛋白血症与胆汁酸代谢 精品 第四节 肝病的生物化学代谢紊乱 一、肝硬化的临床生物化学 二、乙醇性肝脏疾病的生物化学 四、胆石症的临床生物化学 三、肝昏迷的临床生物化学 五、肝癌的临床生物化学 精品 1.肝硬化的生物化学机制 缺氧和炎症刺激，导致胶原纤维合成增强。以I型及Ⅲ型为主。 机体免疫机能不足，肝细胞反复遭受HBV破坏，以及肝细胞结节状再生，纤维组织不断增生，导致肝硬化。 跟Kuffer细胞分泌多种细胞因子及胶原酶等生物活性物质以及储脂细胞产生胶原等有关。 涉及许多遗传因素，这已成为肝细胞对损伤反应的独立病原因素。肝细胞和胆管上皮细胞内角蛋白的表达异常等都与肝纤维化有关。 一、肝硬化的临床生物化学 精品 肝功能实验 其他生物化学检查----透明质酸（HA），层黏连蛋白（LN），Ⅲ型胶原前肽（PIIIP），IV型胶原等均不同程度增高。 对肝硬化的确诊及疗效观察目前仍依靠穿刺肝组织活检。 2. 肝纤维化的生物化学诊断 1. 血清蛋白质检测-- TP↓,ALB↓,A/G,β,γ球蛋白↑ 2.血清胆红素与胆汁酸---两者呈不同程度升高 3. 血清酶类---ALT，AST，MAO等 4. 凝血酶原时间延长，且VitK不能加以纠正 精品 二、乙醇性肝脏疾病的生物化学 部位：肝脏（90%～98%），2%～10% 随尿及呼气而排泄 代谢通路 1.乙醇脱氢酶氧化体系 2.微粒体乙醇氧化体系 3.NADPH氧化酶－过氧 化氢酶体系 4.黄嘌呤氧化酶－过氧 化氢酶体系 1.乙醇在机体内的代谢 精品 代谢物的毒性效应 NADH/NAD+比值改变----NADH/NAD+比值增大 肝脏中乳酸的利用降低，同时，丙酮酸还原成乳酸增加， 乳酸性酸中毒 对糖、氨基酸、水盐、维生素D及药物代谢的影响 ----酒后血糖有降低倾向 ----有负氮平衡倾向 ----水电解质紊乱倾向 ----血清中25-（OH）-VitD降低倾向 ----影响或改变药物的效果 2.乙醇代谢对机体的影响 精品 可引起肝细胞线粒体损伤----能量供应降低，进一步导致恶性循环----导致肝损害。 乙醛与儿茶酚胺缩合形成与吗啡前身物质结构近似的四氢异喹啉-----形成酒瘾。 乙醛具有使内源性儿茶酚胺释放的刺激交感神经作用----乙醇性心肌病。 能抑制脑内Na+-K+-ATP酶活性。 慢性饮酒者可引起VitB6缺乏症。 能引起乙醇戒断症状等。 乙醛的毒性效应主要表现 精品 3. 乙醇性肝损伤与胎儿性乙醇综合征 (1) 乙醇性脂肪肝 原因：大量摄取乙醇，占长期饮酒者的70％～80％。 形成机制： 1）脂肪动员增强，同时伴有高脂血症的发生。 2）NADH/NAD＋比值↑