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一步法合成杂环嘧啶核苷 指导老师：张 尊 听（教授） 姓 名：张 明 敏 学 号：班 级：10级化学5班 合成意义 一 二 三 实验结果与分析 三 四 致谢 合成方法 合成杂环嘧啶核苷的意义 ◆ 药物化学：5-溴尿苷、碘苷 ◆ 生物探针：氚—胸腺嘧啶核苷、氰基乙基5-氯尿嘧啶 ◆ 核酸化学：基因克隆、DNA芯片 合成杂环嘧啶核苷的方法 （1）前人的方法 ◆ Sonogashira反应： Pd/Cu(I)催化的端基炔烃与sp2型碳卤化物之间的交叉偶联反应 ◆ Stille反应： Pd催化的有机卤、三氟磺酸酯化合物和有机锡化合物之间的交叉偶联反应 合成杂环嘧啶核苷的方法 ◆ Hiyama反应： Pd催化的有机氟硅烷与有机卤化物或三氟磺酸酯在活化剂存在下发生的交叉偶联反应 缺点：经济效益不高，危害环境 反应条件苛刻 合成杂环嘧啶核苷的方法 （2）光化学反应 优点：“绿色”光催化法 反应条件温和耗能低 对温度的变化不敏感 高选择性和高产量 R1=O,N,S R2= ,H,-CH3 R3=H,-CH3 实验结果与分析 （3）实验过程 ◆ 5-碘代尿嘧啶（0.048g，0.2mmol） ＋ 乙酸钠（0.01g,0.12mmol） 四支石英管（带有磁子） 40mL乙腈水溶液（20mL蒸馏水和20mL乙腈） 呋喃﹑吡咯﹑2-甲基呋喃或1-甲基吡咯（700μL） 氩气2-3分钟 ◆光照反应8小时（汞灯500W） 合成杂环嘧啶核苷的方法 ◆加入硅胶旋干，粗品经柱层析（二氯甲烷：甲醇=25:1），旋干得到尿嘧啶衍生物纯品。 实验结果与分析 （1）优化条件（碘代尿嘧啶与呋喃反应为例） 编号 浓度关系（M） 灯光 产率 ① 5×10-3:0.25 500W，氙灯 38% ② 5×10-3:0.25 500W，汞灯 49% 表1 优化灯光 编号 浓度关系（M） 溶剂 产率 ① 5×10-3:0.25 乙腈 30% ② 5×10-3:0.25 乙腈/水=1：1 49% ③ 5×10-3:0.25 甲醇 5% 表2 优化溶剂 实验结果与分析 编号 浓度关系（M） 反应时间 产率 ① 5×10-3:0.25 4h 10% ② 5×10-3:0.25 6h 35% ③ 5×10-3:0.25 8h 49% ④ 5×10-3:0.25 10h 45% 表3 优化时间 编号 浓度关系（M） 产率 ① 5×10-3:0.05 13% ② 5×10-3:0.15 30% ③ 5×10-3:0.25 49% ④ 5×10-3:0.35 35% 表4 优化浓度关系 实验结果与分析 灯光 浓度关系 溶剂 反应时间 碱 汞灯（500W） 5×10-3:0.25 乙腈/水=1：1 8h 乙酸钠 编号 浓度关系（M） 碱的类型 产率 ① 5×10-3:0.25 强氧化钠 25% ② 5×10-3:0.25 三乙胺 35% ③ 5×10-3:0.25 乙酸钠 49% ④ 5×10-3:0.25 碳酸钾 40% 表5 碱的选择 表6 总结 实验结果与分析 （2）实验结果 产率49% 产率51% 产率53% 产率55% 实验结果与分析 图1尿嘧啶呋喃氢谱 图2尿嘧啶呋喃碳谱 5-(furan-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione: 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.39 (s, 1H), 11.19 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.51 (s, 1H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 161.10, 150.31, 146.68, 141.22, 136.20, 111.45, 107.27, 104.37, 40.05, 39.93, 39.79, 39.66, 39.52, 39