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按来源分 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸,包括脱氧胆酸及石胆酸。 精品 7α-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 精品 7α-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 精品 二、胆汁酸的代谢 (一) 初级胆汁酸的生成 ﹡部位:肝细胞的胞液和微粒体中 ﹡原料:胆固醇 ﹡限速酶:胆固醇7α-羟化酶 精品 胆固醇 7α-羟化胆固醇 初级胆汁酸 结合型初级胆汁酸 7α-羟化酶 过程 精品 (二)次级胆汁酸的生成与肠肝循环 ﹡部位:小肠下段和大肠 ﹡过程 初级胆汁酸 次级胆汁酸 肠菌 水解脱羟 精品 胆汁酸的肠肝循环:?胆汁酸进入肠道后,约有95%被肠壁重吸收,其余的随粪便排出。由肠重吸收的胆汁酸(包括初级的和次级的,结合型的和游离型的),经门静脉重新回到肝,肝细胞将游离型胆汁酸再合成为结合型胆汁酸,并同重吸收的以及新合成的结合型胆汁酸一道再排入肠道,这一过程称为“胆汁酸的肠肝循环”。(如图) 精品 精品 (三)胆汁酸的功能 1.促进脂类的消化与吸收 立体构型——亲水与疏水两个侧面 2.抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ? 10︰1 精品 第四节 胆色素代谢与黄疸 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物,包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 精品 肝的生物化学 生物化学与分子生物学教研室 精品 第一节 肝在物质代谢中的作用 一、肝在糖代谢中的作用? 肝脏主要通过糖原的合成与分解、以及糖异生作用来维持血糖浓度的恒定,以确保全身各组织,特别是大脑与红细胞的能量供应。 精品 主要途径: 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解 精品 ◆饱食状态 肝糖原合成↑→ 过多糖则转化为脂肪 ◆空腹状态 肝糖原分解↑ →释放出葡萄糖以补充血糖的不足 ◆饥饿状态 糖异生为主 脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖 精品 二、肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收 分泌胆汁,其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT 精品 三、肝在蛋白质代谢中的代谢 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质(γ球蛋白除外) 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等(支链氨基酸除外)。 清除血氨及胺类,合成尿素。 精品 四、肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成,Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 精品 五、肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化,降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 * 主要方式:生物转化 精品 肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床现象 糖代谢 脂类代谢 蛋白质代谢 维生素代谢 激素代谢 临床表现 低血糖 厌油腻及脂肪泻 脂肪肝 肝性脑病 水肿或腹水 凝血时间延长及出血倾向 出血倾向、夜盲症 蜘蛛痣、肝掌 原 因 肝糖原储存下降,糖异生减弱。 分泌胆汁的能力下降或胆汁排出障碍 极低密度脂蛋白合成减少 肝合成尿素能力下降 清蛋白合成减少 凝血酶原、纤维蛋白原合成减少 维生素K、A的吸收、储存与代谢障碍 肝对激素的灭活功能降低 精品 第二节 肝的生物转化作用 一、生物转化作用的定义 非营养性物质在肝脏内,经过氧化、还原、水解和结合反应,使脂溶性较强的物质获得极性基团,增加水溶性,而易于随胆汁或尿液排出体外,这一过程称为肝脏的生物转化作用 (biotransformation) 。 精品 非营养性物质是指既不能构成组织细胞的结构成分,又不能氧化供能的物质,其来源有三个: 1.体内代谢生成,如:氨基酸分解代谢产生的氨、胺、体内合成的激素、胆色素; 2.肠道吸收的腐败产物,如:胺、酚、吲哚、硫化氢等; 3.由外界进入体内,如:药物、毒物、有机农药、一些食品添加剂等。 精品 *生物转化的意义 对体内的非营养物
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