锂参与酮的不对称烯炔化反应及一锅Robinson环化亲电氟化反应研究-化学专业论文.docx

万方数据 万方数据 摘 要 具有光学活性的炔丙醇类化合物是合成许多天然产物、手性药物及功能材料 等复杂化合物的重要中间体，而末端炔对羰基化合物的催化不对称加成反应则是 构建这类化合物最行之有效的方法。近年来，配体促进的端炔对羰基化合物的不 对称加成反应已经取得了很大的发展，但该类反应所用的亲核试剂大部分局限于 单炔，将含有多官能团的炔引入该类反应在合成手性炔丙醇策略中具有潜在的应 用前景。本文第一部分主要论述了3-烯-1-炔对酮的不对称加成反应研究。设计、 合成了一系列具有不同取代基的3-烯-1-炔化合物，利用合成的3,3’-位取代的联二 萘酚衍生物为手性配体，实现金属锂参与下3-烯-1-炔对酮的不对称加成反应。通 过对手性配体结构和用量、反应溶剂、温度及添加剂的筛选，优化出最佳反应条 件，以80–98%的收率，70–93%的ee值成功合成了一系列季碳烯炔丙醇类产物。 其中一个产物经X-射线单晶衍射分析后确定其绝对构型为R。另外，我们从苯基 烯炔对苯乙酮的不对称加成产物出发，经过简单的烯丙醚化和Pauson-Khand环化 反应，以68%的收率获得并环结构的杂环化合物。从环丙基烯炔对1-(5-氯-2-硝基 苯基)-2,2,2-三氟乙酮的加成产物出发，以64%的总收率成功合成出抗艾滋病毒药 物依法韦仑的烯炔类似物。 含氟有机化合物由于其独特的化学、物理和生物性质在医药、农药、材料等 领域具有广泛应用，探索运用一锅串联方法构建含氟目标化合物具有重要意义。 本文第二部分主要研究了 α,β-不饱和酮与 β-羰基羧酸酯化合物及氟化试剂的一 锅 Robinson 环化/亲电氟化串联反应，通过对催化剂碱的种类及用量、溶剂、温 度等实验条件的筛选，以中等到较高的收率和大于 80:20 的非对映选择性，获得 了一系列含有四取代碳中心的氟代环己烯酮衍生物。 关键词：烯炔，手性炔丙醇，不对称催化，Robinson 环化，亲电氟化，串联反应， N-氟代双苯磺酰胺 万方数据 万方数据 Abstract Optically active propargyl alcohols are important and versatile building blocks for the synthesis of a wide range of natural products, chiral drugs and functional materials. Addition of metallated terminal alkynes to carbonyl compounds is considered as an effective route for the synthesis of chiral propargyl alcohols and has gained considerable significance in recent years, but the nucleophiles are largely restricted to single acetylene in such reactions. Addition of functional terminal alkynes to carbonyl compounds to get the progargyl alcohols will have broad application prospects in the synthesis of organic molecules. In the first part, an efficient enantioselective 1,2-addition of terminal 3-en-1-ynes to ketones has been developed. 3,3’-Disubstitued binol ligands were prepared and applied in the addition of alkynyl lithium to ketones. Variations of reaction parameters (ligands, solvent, temperature, additive and catalyst loading) were investigated. We explored the scope of this alkynylation reaction by varying the terminal 3-en-1-ynes and the ketones. The corresponding chiral tertiary propargylic alcohols were synthesized in