课件：心力衰竭药物治疗的进展.pptVIP

* 自上世纪九十年代初，国际著名的心脏病学家哈佛大学医学院Braunwald教授提出了心血管事件链的概念，强调了从高血压、高血脂、高血糖等危险因素到动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死直至左室重构，心力衰竭这一连续的心血管事件的内在联系及发展趋势。 * References: American Heart Association. 2002 Heart and Stroke Statistical Update. Dallas, TX: American Heart Association; 2001. Croft JB, Giles WH, Pollard RA, et al. National trends in the initial hospitalization for heart failure. J Am Geriatr Soc. 1997;45:279–275. National Heart, Lung, and Blood Institute. Congestive Heart Failure Data Fact Sheet. Available at: /health/public/heart/other/CHF.htm. Accessed December 2002. 这一理论先后被美国心脏病学会（ACC）/美国心脏学会（AHA）、欧洲心脏协会ESC以及中国慢性性心衰指南所引用，把心力衰竭划分A、B、C、D四个阶段，因此心血管事件链的概念为慢性心衰从“防”到“治”提供了的新理念。 * * 基于目前对心力衰竭发生发展机制的认识，治疗模式发生改变，传统的心衰常规治疗强心、利尿、扩血管，已被以神经内分泌抑制剂如ARB/ACEI、?受体阻滞剂、利尿剂等为主的新的“常规治疗”或“标准治疗”所取代。 * 首先，新活素迅速的纠正血流动力学紊乱。 均衡地扩张全身血管，包括动脉和静脉，降低心脏前、后负荷。这是新活素改善心衰患者血流动力学指标的随机双盲对照试验，可以看到给药4小时后，心衰受试者的RAP（右房压）、肺毛细血管楔压（PCWP）、外周循环阻力（SVR）较对照组显著降低，心脏指数（CI）和每博指数（SVI）较对照组显著增加，而对心率没有影响。 该篇文章发表在1998年美国心衰杂志，对16例失代偿性心衰患者进行的随机双盲对照试验研究结果，评价脑利钠肽对循环血流动力学参数的作用。给受试者静脉滴注脑利钠肽4小时(0.015 ?g/kg/min) 。肺毛细血管楔压（PCWP）代表左室前负荷；外周循环阻力（SVR）代表左室后负荷。 RAP(right arterial pressure):右房压； PCWP(Pulmonary Capillary Wedge Pressure )：肺毛细血管楔压，反应左心功能及其前负荷的可靠指标 ，正常应控制在20-24mmHg范围内； SVR(Systemic Vascular Resistence)：外周循环阻力，反映体循环血管床阻力的指标； CI(Cardiac Index)：心脏指数，单位体表面积的每分心输出量（CO/m2），正常值为2.5～3.5L/min/m2,心力衰竭时心指数降低 ； SVI(Stroke Volume Index)：心脏每博指数 心率(HR)、 Reference: Abraham WT, Lowes BD, Ferguson DA, et al. Systemic hemodynamic, neurohormonal and renal effects of a steady-state infusion of human brain natriuretic peptide in patients with hemodynamically decompensated heart failure. J Card Fail. 1998;4:37–44. * 第二、新活素具有中度利尿排钠作用，而对尿钾和肌酐清除率没有显著影响。 这是发表在美国“循环”杂志上的研究报道，可看到脑利钠肽能显著增加心衰患者尿量和尿钠排泄，而不影响尿钾排泄和肌酐清除率。 本研究采用随机双盲，自身对照交叉试验设计，对20例严重心衰患者(NYHA Ⅲ-Ⅳ)给予90分钟的脑利钠肽静脉滴注(0.03μg/kg/min)之后，观察受试者血流动力学参数和尿钠、尿量的变化。结果示脑利钠肽能显著增加心衰患者的尿钠和尿量(P0.05)，脑利钠肽具有利尿排钠作用。对尿钾的排泄以及肌酐清除率无显著影响 (注释：该篇文献有原文提供) 脑利钠肽基础研究揭示，脑利钠肽通过如下几种途径发挥利尿排钠作用： ①扩血管作用；脑利钠肽选择性扩张肾脏大动脉和小叶间动脉，对入球小动脉的扩张大于对出球小动脉的扩张，使得肾小球