课件：脆性糖尿病与胰岛素治疗.pptVIP

胰岛素药物药代动力学特点 人体每天生理性的胰岛素量24-48国际单位 胰岛β细胞产生的胰岛素 3-5分钟到达肝脏80%肝细胞结合介导 葡萄糖进入肝细胞进行代谢 皮下注射胰岛素需要血液循环近40分钟 才能到达肝脏进行代谢 促泌剂型更贴近生理性治疗 胰岛素发明 Frederick G.Banting (1891-1941) James B.Collip (1892-1965) Charles H Best (1899-1978) J.J.R. Macleod (1876-1935) 1921年 夏天 多伦多大学 1923年获诺贝尔奖 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 胰岛素的结构 S S A链 B链 GLy LIe Val Glu GLn Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn 1 5 10 15 21 Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Cys Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Pro Lys Thr 1 5 10 15 20 25 30 S S S S 胰岛素制剂发展 纯度不断提高、免疫原性不断降低 动物胰提取-人工半合成-基因工程人工生物合成 从短效制剂-中-长效-预混-超短效-真长效制剂 给药方法改进 普通注射器-BD-胰岛素笔-无针注射器-胰岛素泵 喷雾剂 栓剂 口服剂 胰岛素来源分类 动物胰岛素 猪胰岛素 牛胰岛素（鼠、兔、羊等） 人胰岛素 半生物合成人胰岛素 基因重组人胰岛素 胰岛素类似物 胰岛素类似物 胰岛素作用时间分类 超短效 速效胰岛素类似物： Aspart, Lispro 短效胰岛素 可溶性胰岛素: Actrapid 中效胰岛素 锌或鱼精蛋白悬浊液， NPH 长效胰岛素 锌悬浊液: PZI 长效胰岛素类似物 : Glargin Detemir 预混胰岛素 25%短+中 30%短+中 50%短+中 等 Thr gly Tyr Phe Phe Gly Arg Glu Gly Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu His Ser Gly Cys Leu His Gln Asn Val Phe B1 A21 B29 A1 Asn Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr Leu Ser Lie Ser Thr Cys Gln Glu Val Lie Cys Cys Cys Cys B28 Lys Pro 胰岛素及类似物的化学结构 Pro Lys Arg Arg Gly B30 Thr 十四烷酸 IGF-1受体结合 Asp 门冬胰岛素是Asp替代B28的Pro，使得其的分子间的聚合力降低 赖脯胰岛素——Pro和Lys相互换位而成地特胰岛素去掉了B30的Thr，在B29连接了酰化的十四烷酸 甘精胰岛素B链末端增加2个Arg，A21位置Gly取代Asn Karsholm Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8. 常用胰岛素制剂和作用特点 胰岛素制剂 起效时间（h） 高峰时间（h） 有效作用时间（h） 药效持续时间（h） 超短效胰岛素类似物（IA） 0.25-0.5 0.5-1.5 3-4 4-6 短效胰岛素（RI） 0.5-1 2-3 3-6 6-8 中效胰岛素（NPH） 2-4 6-10 10-16 14-18 预混胰岛素 70/30 0.5-1 双峰 10-16 14-18 预混胰岛素50/50 0.5-1 双峰 10-16 14-18 长效胰岛素类似物（来得时） 1-2 无 24 24 胰岛素治疗方法分类 胰岛素常规治疗 胰岛素强化治疗 胰岛素和口服降糖药的联合治疗 胰岛素静脉治疗 胰岛素长期或短期治疗 胰岛素治疗对糖尿病患者作用 矫正胰岛素不足 改善胰岛素敏感性 改善内源性胰岛素分泌 抑制夜间过高的肝脏葡萄糖输出 降低高糖对 ? -细胞的毒性作用（降血糖） 促进代谢（细胞）合成 胰岛素治疗的不良反应 常见 低血糖反应 胰岛素性水肿（4-6周） 眼屈光不正 2型肥胖病人体重增加 罕见 皮下脂肪萎缩或肥大 胰岛素过敏 胰岛素耐药 胰岛素及功能与血糖关系 空腹血糖高--胰岛?细胞功能差 补充长效胰岛素 餐后血糖高--胰岛素抵抗为主 可以给予短效胰