课件：抗栓抗凝药物.pptVIP

抗血小板药物的分类 (1) 血栓素A2抑制剂: 阿司匹林(ASA) (2) 磷酸二酯酶抑制剂: 双嘧达莫( 潘生丁) (3) 二磷酸腺苷受体阻滞剂: 噻氯匹定(抵克力得) 氯吡格雷(波立维) (4) 血小板纤维蛋白原受体阻滞剂: 阿昔单抗、替罗非班 (5) 其他: TXA2 合成酶抑制剂：奥扎格雷 H2(PGH2) 受体阻滞剂:塞曲司特、前列环素 5- HT2A 受体阻滞剂:沙格雷酯等 COX inhibition PDE inhibition P2Y12-ADP receptor inhibition GPIIb/IIIa blockade 抗凝药物 肝素（UFH、LMWH、Fondaparinu） 华法令 直接凝血酶抑制剂 重组水蛭素 阿加曲班 比伐卢定 防栓 止血 单用与联用抗血栓药致严重 上消化道出血危险性比较（Hallas） 2000,1-2004,12共1443例严重上消化道出血,另57720例对照, 年龄、性别两组匹配。联用组2004年共发生3978例, 而2000年仅有758例, 即4年了 425%。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 仅在急性冠脉综合征的 （UA、NSTEMI、STEMI） 择期经皮冠脉介入（PCI） 此外, 支架术后 中国专家共识(2005)建议 ASA+氯吡格雷 疗效优于单用ASA。 应与氯吡格雷 或华法林并用 除上述联用适应证外, 临床对联用抗血小板药应慎重。 肝素及低分子肝素的作用机制　 肝素由猪粘膜提取，包含分子量3–30kDa的异源性 多聚糖。 LMWH是以UFH为原料,通过层析、化学修饰或酶降解 的方法裂解而来。 肝素的抗凝作用依赖于抗凝血酶Ⅲ，形成AT-Ⅲ凝 血酶复合物而使凝血酶灭活，肝素可加速这一 反应达千倍以上。 低分子肝素的抗活化Xa因子活性90%,而肝素30%。 肝素不良反应 出血：治疗剂量出血危险增加了2.5%，LMWH 增加了1.5%。合并症,年龄和阿司匹林的应用增加了出血的危险。 硫酸鱼精蛋白迅速逆转1mg/100U, 但对LMWH有效率较低，需重复应用。 血小板减少：LMWH与血小板因子4亲和力低，HIT发生率低。必须立即停用肝素，改用抗血栓药物治疗。 骨质疏松：肝素应用几个月后可能发生骨质疏松，甚至骨折。低分子肝素发生罕见。 肝素诱导的血小板减少症(HIT) 是由肝素类药物引起的一种以血小板减少为特征的并发症，主要表现为血小板减少、血小板激活和血栓形成 肝素一PF4 一IgG复合体 肝素诱导的血小板减少症(HIT) HIT II HIT I 性质 免疫性 非免疫性 肝素开始后时间，天 ≥5 5 发生率 % 5 10-30 血小板下降 中-重 轻 抗体 有 无 血栓发生率 % 30-75 0 治疗 停肝素，换用其他抗凝剂 观察 HIT 分型 种类 2 1 0 血小板减少 下降50%或下降20-100×109／L 下降30-50%或下降10-19×109／L 下降30%或下降10xl09／L 血小板减少时间 使用肝素5—10d或≤l d(过去30d内曾使用肝素) 10 d或不清楚，或≤1 d(过去30-100 d曾用肝素) ≤1 d，最近未使用肝素 血栓及其他后遗症 明确的血栓、皮肤坏死或静脉注射肝素后急性系统反应 进展的、再发或隐匿性血栓，皮肤红斑病变 无 血小板减少原因 无证据 可能有证据 证据明确 可疑HIT患者“4T”评分系统 注：4项评分相加，根据积分诊断HIT可能性如下：6-8分：高度怀疑； 4-5分：中度怀疑；0-3分；低度怀疑 治疗HIT的6个原则 “2个要做” 停用肝素 给予其他非肝素类抗凝药，通常以治疗剂量给药 “2个不要做” 在血小板确实恢复之前避免或推迟使用香豆素（如已给，可静脉VitK解救） 避免血小板输注 “2个检查” 检测HIT抗体 检查下肢DVT 华法林的作用机制、不良反应及监测　 通过抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型（环氧化物型）维生素K（Vit K）无法还原为有活性的还原型Vit K，干扰Vit K依赖性Ⅱ、Ⅶ、ⅨⅩ凝血因子的羧基化，从而直接抑制凝血酶合成。 药理特性为:口服吸收率为100% ,吸收后60～90分钟后达到血药高峰,半衰期为36小时,与蛋白结合率高。 抗凝效果出现在治疗后2～7天,如需快速起效,应同时给予肝素4天, INR达治疗范围内2天可停用肝素。INR未达治