课件：肿瘤相关性贫血.pptVIP

目前国际上已有一些针对肿瘤相关性贫血的治疗指南或共识[1-2]，但是在国内还没有针对肿瘤相关性贫血的临床治疗指南，特别是Erythropoietin Stimulating Agents(ESAs）在肿瘤相关性贫血应用上的临床使用指南。虽然在原则上可以参照国外相关治疗指南（或共识）， 由于国情的不同，加之还存在一些认识和应用上的差异。而且，根据最新研究，EPO治疗肿瘤相关性贫血的临床实际应用也还存在一些争议，因此十分有必要制定适合中国国情的肿瘤相关性贫血的治疗指南（以下简称指南），以此来指导今后的临床实践和研究。 在2010-2011版《EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识》发布以后，此共识受到各级临床机构以及科研单位的重视。随着对于共识的不断实践以及深入，我们积累了越来越多的经验和知识。同时，根据国外相关指南以及共识的更新，越来越多的新的知识和经验被带入到肿瘤相关性贫血治疗的领域中。故此，专家委员会决定将2010-2011版《EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识》进行更新，并且将其升级为2012-2013版《肿瘤相关性贫血临床实践指南》。希望本指南能够更好更深入地指导临床实践 肿瘤相关性炎症会加大释放炎性细胞因子（如TNF、IL-1、IFN-r），上述因子不仅能够抑制EPO的生成，而且能够抑制储存铁的释放和红系祖细胞的增殖，特别是炎症细胞因子导致了铁调素的升高，铁调素是一种阻碍铁（在网织内皮系统内与巨噬细胞结合）释放至其转运子-转铁蛋白的分子，最终结果就是对造血系统对贫血反应迟钝。 化疗药物引起红 骨髓抑制是肿瘤化疗和放疗的常见不良反应。细胞毒性药物尤其铂类药物的广泛使用是肿瘤相关性贫血的一个重要因素,新的化疗药物的开发及其之间的联合应用使贫血问题在临床上日渐突出。这些药物能促进红系细胞凋亡,同时还能造成肾脏损害,损伤肾小管细胞导致内源性EPO减少而引起贫血。 红细胞生成素(Epo)主要由肾脏近曲小管附近的细胞合成和分泌,是调节红细胞生成和成熟的最重要的细胞因子,而且具有阻止红系祖细胞凋亡的功能系细胞凋亡 CRA早期阶段，通常表现为正常细胞贫血。其红细胞呈正常大小。主要由两个原因引起： （1）化疗或放疗直接导致的红细胞生成减少 （2）由抗肿瘤药物或其他药物诱导而引起溶血性贫血。肿瘤患者发生的溶血性贫血可能包括自身免疫性溶血(如冷凝集素抗体)、酶缺陷(如葡萄糖-6-磷酸酶)、肿瘤破坏(如非霍奇金淋巴瘤)、 * 随着肿瘤的发展和抗肿瘤治疗的毒性逐渐增加，到了终末期往往表现为小细胞性贫血。 。肿瘤患者进入终末期后免疫和炎性细胞因子的激活以及诸如肿瘤坏死因子、白介素和干扰素等细胞因子的释放也参与小细胞性肿瘤相关性贫血的发生 * 红细胞成熟障碍可生成巨幼红细胞 其原因主要是维生素B12和叶酸不足而干扰红细胞前体DNA合成。维生素B12是叶酸代谢所必需的成份,而身体储存的叶酸又非常有限,因此通过饮食摄入足够的维生素B12和叶酸是非常重要的 叶酸在肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，在肝内二氢叶酸还原酶的作用下，转变为具有活性的四氢叶酸。后者是体内转移“一碳基团”的载体，是DNA合成的主要因素。 培美曲塞阻碍叶酸使用，抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸 * 贫血影响：生活质量，治疗效果，生存率 治疗措施：国外EPO治疗为主，国内输血为主，输血有风险 治疗意识： 多个临床研究发现对于已经出现贫血的患者，经过治疗贫血改善后病人的生活质量也随之改善。 主要优点是可以迅速升高血红蛋白水平 缺点 反复多次输血时更易引起过敏性反应、急性溶血反应、同种异体免疫反应、输血后心源性肺水肿。 20世纪80年代输血性病毒感染引起关注，虽然筛选和相关技术已取得重大进展，输血安全与过去相比已得到明显改善，但输血仍然存在病毒感染的风险，输血后肝炎是输血后常见传染病之一，发生率居输血相关疾病之首。我国属肝炎高发区，输血后肝炎是临床输血治疗面临的严峻问题。流行病学资料显示，义务献血者人群乙肝检出率在10%左右,抗-HCV 检出率在2%左右[13]。 最后，尽管输血后血红蛋白水平迅速升高，但恶性肿瘤的持续存在或具有细胞毒性的化疗药物引起患者的红细胞生成反应依然钝化，血红蛋白很快降至输血前水平，因此治疗过程中血红蛋白的波动较大，维持时间短（图7）。 中国病毒性肝炎防治基金会数据， 2007年 中国一般人群抗-HCV阳性率为3.2％，约有3800万人感染丙型肝炎病毒（1992年我国病毒性肝炎血清流行病学调查） 丙型肝炎新发病人数呈逐年上升趋势 （中国卫生部法定报告传染病疫情统计 ） ESAs 促红细胞生成素类药物 红细胞生成素是在肾脏自然合成产生的糖蛋白，它可刺激骨髓红细胞的产生。 试验纳入标准更高 骨髓增生异常综合症 二代E