课件：HER阳性乳腺癌耐药后的治疗策略.pptVIP

* 30个月中位随访期后，赫赛汀?加紫杉醇亚组中位生存期延长达7个月. * 在最后一例患者入组后随访12个月，赫赛汀?联合多西紫杉醇组显示显著改善所有临床结果。尤其值得注意的是赫赛汀?联合多西紫杉醇使中位生存期从22.7个月提高到31.2个月（p=0.0062）超过对照组8.5个月,2004年被欧盟批准作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的又一标准方案 * * * * * * * * 演讲重点： 1。另一项前瞻性研究同样显示HER2阳性患者疾病进展时选用希罗达联合赫赛汀方案无进展生存时间更具优势， 2。德国GBG-26研究，疾病进展后继续使用赫赛汀联合希罗达比单纯使用希罗达单药治疗的无进展生存时间延长达12.6个星期 3。但拉帕替尼联合卡培他滨研究——EGF100151研究中，虽然较卡培他滨单药治疗组的TTP延长，但其随着随访时间的延长，TTP延长减少了50% 两组无进展生存时间延长仅为5.6个星期 * * * Reference von Minckwitz G et al. J Clin Oncol (Meeting Abstracts) 2008; 26: abs 1025. * * Gianni L et al. Abstract 31 presented at the 31st SABCS, San Antonio, Texas, USA, 10-14 December 2008. Joensuu H et al. N Engl J Med 2006; 354: 809-820. Slamon D et al. Abstract 52 presented at the 29th SABCS, San Antonio, Texas, USA, 14-17 December 2006. Smith IE et al. Lancet 2007; 369: 29-36. Spielmann M et al. Breast Cancer Res Treat 2007; 106 (Suppl 1): S19, abs 72. Perez EA et al. J Clin Oncol (Meeting Abstracts) 2007; 25: 6s, abs 512. Slamon D et al. Abstract 52 presented at the 29th SABCS, San Antonio, Texas, USA, 14-17 December 2006. Smith IE et al. Lancet 2007; 369: 29-36. * * 为什么HERA临床试验2年随访结果有OS的获益，而4年的随访结果却偏离了OS的阳性结果呢？2005年5月ASCO会议第一次公布了HERA临床试验曲妥珠单抗1年治疗组和观察组1年的随访结果，该报道显示，曲妥珠单抗1年辅助治疗显著改善患者的DFS。在此报道之后，研究者更人性化地修改了该试验的方案，对于观察组仍未复发的患者（1354例），允许其接受后续的曲妥珠单抗辅助治疗，此后共有65%（885/1354）的患者选择接受曲妥珠单抗治疗。 * * 尽管研究者在2005年5月16日更符合伦理学地修改了试验的方案，对于观察组仍未复发的患者（1354例），允许其接受后续的曲妥珠单抗辅助治疗，此后共有65%（885/1354）的患者选择接受曲妥珠单抗治疗。如果再对其中选择曲妥珠单抗治疗和没有选择曲妥珠单抗治疗的患者进行无病生存的比较，可以发现曲妥珠单抗后续治疗组，其DFS和OS均高于未使用曲妥珠单抗治疗组，从而提示观察组曲妥珠单抗的后续给药可能稀释了曲妥珠单抗1年治疗组的疗效。 * * * 演讲重点：曲妥珠单抗辅助治疗的耐受性是非常好的，目前广泛受到关注的是曲妥珠单抗辅助治疗的心脏安全性：主要与患者治疗前的危险因素（年龄，治疗前的LVEF基线值），有无预防和处理相关。 1.可以看到严重心衰引起死亡的事件曲妥珠单抗组只有1例而对照组有3例。无论曲妥珠单抗是否停药，发生心衰的患者绝大多数接受标准抗心衰治疗后症状缓解 2.从目前的数据分析曲妥珠单抗辅助治疗的心脏不良事件主要与蒽环类的使用有关，定期进行心功能评估及时处理非常重要 * * EBC Neoadjuvant Herceptin combination Paclitaxel Epirubicin Cyclophosphamide Trial Trial design * * * * * * * * * * * * 100 80 60 40 20 0 0 无病生存患者 (%) 6 12 18 24 30 36 42 48 观察组: 2005年5月16日时无病生存患者 随机分组后月 1354 1353