课件：胃肠胰腺神经内分泌肿瘤刘军清.ppt

链脲霉素为基础的化疗方案是标准治疗（Motrtel et al ，1992） 5-FU类的药物通常联合链脲霉素（Basu et al ，2010），但毒性增加，疗效无明显增加 神经内分泌癌并不高表达TP酶，而是过表达TS酶，因此持续输注或口服可增加疗效 替莫唑胺对于转移性胰腺神经内分泌肿瘤是有活性的药物，体外实验显示联合卡培他滨可以诱导神经内分泌细胞的凋亡 回顾性的分析 顺铂、VP16通常作为一线方案选择 据小样本试验的报道，干扰素α的使用可以获得疾病稳定及一定的客观缓解率。但是，大部分研究的说服力不足。综合分析参与这类试验的类癌患 者的资料发现，309 例中只有37 例（12%）获得了客观缓解。奥曲肽与干扰素联合有3个研究，分别包括了24、19、9例单药使用奥曲肽无效的患者，其中一个研究还包括了使用干扰素无效的患者，生化缓解率分别为77%、72%、75%，可能具有协同作用。对于疾病进展期的患者的，为了控制症状，奥曲肽加干扰素是可接受的选择 研究没有得到总生存的差异，但据拥有大量人群样本的SEER数据库统计研究发现，奥曲肽在美国上市后，患者的总体生存期有明显改善。一项类似的在非功能性肿瘤患者中开展的兰瑞肽与安慰剂的对照试验正在进行中。若兰瑞肽治疗有效，这将有助于证实生长抑类似物在NETs 中的肿瘤控制作用 总生存未达到，但舒尼替尼组死亡风险降低41% 多变量分析发现 (Cox 模型)仅自诊断时间 (≥3 vs. 3 年; HR 0.60;95% CI: 0.38, 0.95; P=0.03)是潜在的独立预后变量. 当校正了自诊断时间，舒尼替尼的PFS优势显著高于对照组 (HR 0.37; 95% CI: 0.23,0.60; P 0.0001) 欧盟于2010 年12 月2 日批准索坦用于治疗不可切除或转移的，分化良好，进展期胰腺神经内分泌肿瘤，目前已有菲律宾，韩国，哥伦比亚等国批准索坦用于类似适应证。 RADIANT-3是已经完成的治疗晚期胰腺NET最大的对照试验 依维莫司显著提高中位PFS2.4倍 试验数据支持依维莫司作为进展性晚期胰腺NET的标准治疗 据报道，在表达生长抑素受体的转移性胃肠道NEN 可获得30% 的影像学评价的缓解率。一个近期回顾性分析评价了15 例转移性结直肠NEN 病例并提示27% 的患者获得了轻微或部分缓解（MR/PR）。在此证据的基础上，放射性标记生长抑素类似物可用于能够接受奥曲肽扫描的进展期转移性肿瘤治疗。但目前只有欧洲的几个医学中心具备以上提到的肽受体放射治疗，且其有效性仍有待于大型Ⅲ期临床试验证实 目前认为，所有的NEN 都是具有恶性潜能的一类肿瘤，所以应该长期随访NEN。不同部位NEN 的随访要求有所不同。随访的间隔时间不必过短，可以间隔时间很长。ENETS、NANETS 及NCCN 建议，多数NEN 患者在完全切除术后3 至6 个月开始随访，每6 至12 个月一次，至少需随访7 年。对于根治性切除术后的早期胃NEN 等部分NENs 的随访间隔可从每年1 次开始。随访内容至少应包括病史、体格检查、CgA、5-HIAA 水平。多数专家推荐随访期采用多时相CT 或MRI 检查。具有临床症状时，也可推荐使用［铟111-DTPA0］奥曲肽显像 基线肿瘤特征 舒尼替尼 (n = 86) 安慰剂 (n = 85) 肿瘤功能性, n (%)* 非功能性 功能性 胃泌素瘤 胰高血糖素 胰岛素瘤 VIP瘤 生长抑素瘤 其他 未确定 42 (49) 9 (10) 3 (3) 2 (2) 0 1 (1) 10 (12) 19 (22) 44 (52) 10 (12) 2 (2) 2 (2) 2 (2) 0 5 (6) 20 (24) Ki-67 指数 有Ki-67指数报告的患者, n (%) ≤2% 2–5% 5–10% 10% 36 7 (19) 16 (44) 5 (14) 8 (22) 36 6 (17) 14 (39) 10 (28) 6 (17) *肿瘤的功能性由研究者报告 Raymond E, et al. N Engl J Med 2011;364:501-13. 基线疾病特征 舒尼替尼 (n = 86) 安慰剂 (n = 85) 中位 (范围)自疾病诊断时间, 年* 2.4 (0.1–25.6) 3.2 (0.1–21.3) 远处转移, n (%)患者 任何部位 (包括肝) 肝外转移 82 (95) 21 (24) 80 (94) 34 (40) 病灶数目, n (%) 患者 1 个病灶 2 个病灶 ≥3 个病灶 未报告 30 (35) 31 (36) 24 (28) 1 (1) 23 (