课件：南京大学医学院疼痛药物治疗非甾体抗炎药NSAIDs研究进展及其再评价.ppt

VGCC被传送到背角的神经末梢 Increased numbers of VGCC Increased Calcium influx Increased Neuronal Excitability INCREASED PAIN SENSITIVITY 普瑞巴林和 a-2-d 结合，抑制VGCC的传送 X X Bauer et al Poster PW304 presented at the World Congress on Pain 2008 神经损伤 损伤导致 VGCC增多 苯二氮卓类药物 机理: 增强GABA受体激动作用，使GABA能神经元的传递增加 适应症：针刺样或阵发性神经性疼痛综 合症、癌性患者的慢性神经性疼痛、疼痛恶性循环中产生的肌肉痉挛。 常用药物： 氯硝安定－－阵发性神经痛，自1mg/qn起 阿普唑仑－－癌症神经痛 安定等－－－减轻肌肉痉挛 精神抑制剂 包括治疗精神病和其他精神障碍的强安定药 其镇痛效应机制可能是通过对?肾上腺素能的抑制而产生作用。 适应症：主要治疗癌性疼痛 不抑制胃肠蠕动，故对那些已对阿片类药物产生耐药的病人，或因顽固性便秘等副作用使药物应用受限时，换用或合用此类药物可达到镇痛作用。 常用药物：甲氧异丁嗪，为吩噻嗪类唯一具有镇痛作用的药物 (10~20mg =10mg吗啡) 神经阻滞用药 通常包括局麻药、激素、抗病毒药、神经营养药 局麻药：首选布比卡因0.125%—0.75%；心脏疾患者和运动神经可用罗布卡因； 激素：首选地塞米松，亦可用泼尼松龙、得宝松 ； 抗病毒药常用利巴韦林； 神经营养药常用VB12或甲钴胺 局部麻醉药 局部麻醉药通过阻断神经的冲动传导而起局部麻醉作用，主要用于神经阻滞疗法。 临床上使用的局部麻醉药种类较多，常用的有利多卡因、布比卡因和罗哌卡因。 普鲁卡因 丁卡因 利多卡因 罗哌卡因 布比卡因 强 度 毒 性 时 效 普鲁卡因 丁卡因 利多卡因 罗哌卡因 布比卡因 普鲁卡因 丁卡因 利多卡因 罗哌卡因 布比卡因 常用局麻药作用比较 神经破坏药物 (neurolytic drugs) 神经破坏药指能对周围神经具有破坏作用，能毁损神经结构，使神经细胞脱水、变性、坏死，导致神经组织的传导功能中断，从而达到较长时间的感觉和运动功能丧失的一类化学性药物。常用的主要有无水乙醇、苯酚、阿霉素和甘油。 氯胺酮： NMDA受体拮抗剂 氯胺酮的作用机制涉及多种受体，包括NMDA和非NMDA谷氨酸盐受体、烟碱、毒蕈碱胆碱能受体以及阿片受体。 目前研究热点主要在与NMDA受体的非竞争性结合，认为是其麻醉和镇痛作用的唯一机制。 NMDA受体参与一种特殊的中枢神经系统的敏化状态即上扬作用，反复刺激背角C纤维后即可产生该作用，因而引起了人们对氯胺酮在预先镇痛中的作用之兴趣。 氯胺酮：疼痛治疗的应用 术前硬膜外联合使用氯胺酮、吗啡和局麻药具有预先镇痛作用。硬膜外氯胺酮脊髓毒性仍令人担忧。 静脉使用小剂量氯胺酮(小于20μg／(kg·min))对术后镇痛有效，可减轻阿片类用药量50%。 新研制的S(+)-氯胺酮将再次引起人们对该药及其使用方面的关注。 糖皮质激素 糖皮质激素的药理作用广泛，具有抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克作用以及能对代谢、中枢神经系统、血液和造血系统等产生影响。疼痛治疗中主要是利用其抗炎和免疫抑制作用。 常用的激素有甲基强的松龙、泼尼松龙、地塞米松、利美沙松、曲安奈德、得宝松 泼尼松龙 泼尼松龙，又名氢化泼尼松、强的松龙，为人工合成的中效糖皮质激素，其特点是抗炎和调节糖代谢作用较强，调节水、盐代谢作用较弱。 为不溶于水的晶体，其注射用制剂为混悬液。 局部注射后20～30 min起效，作用时间为3～4h。 在神经周围注射时应慎重：注射原药液(25mg/ml)或稀释液(5mg/m1)入神经内膜下，立即形成块状晶体，4～6周后还可见其结晶体与组织紧密粘连，同时，神经结构也发生病变，轻者髓鞘松散脱落，重者轴突变性，发生华勒样病变。 地塞米松 为糖皮质激素的长效制剂，肌注后8h达血浆高峰浓度，作用时间为72hr。 地塞米松主要用于炎症性疼痛，如各种关节炎，软组织炎症；免疫性疼痛，如各种结缔组织炎，筋膜炎以及创伤性疼痛，如创伤、扭伤、劳损等。 地塞米松可局部注射，亦可经关节腔，硬膜外腔，骶管腔给药，每次2～5mg，2～3日一次。 曲安奈德 曲安奈德,又名曲安缩松、去炎舒松、康宁克通-A，为超长效的糖皮质激素。 曲安奈德的特点是药理作用强，效力比可的松强20～30倍，抗过敏和抗炎作用强而持久， 肌注后数h内起效，经1～2日达最大效应，作用可维持2～3