硫化氢后处理联合缺血后处理对缺血再灌注大鼠心肌保护作用的研究-生理学专业论文.docxVIP

目 目 录 中文摘要 O 0 O D 1 英文摘要 0 O 5 研究论文硫化氢后处理联合缺血后处理对缺血再灌注大鼠心肌保护作用 的研究 前言刖吾“”””””””一“”··· ””一””””“””一“””一””””“”””””一·10··· lO 材料与方法 O O 12 结果····· · ··· ··· ···O 0 15 附图 O o o 018 附表··············· ······· ······················· ······· ······· ····24 讨论· ················ ···· ······· ········ ····· ······· ····· ·26 参考文献 28 综述缺血后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 32 致谢········· ················ ····································· ······ ····42 个人简历 43 中文摘要硫化氢后处理联合缺血后处理对缺血再灌注 中文摘要 硫化氢后处理联合缺血后处理对缺血再灌注 大鼠心肌保护作用的研究 摘 要 目的：缺血后处理(ischemic postconditioning，IPO)是指心肌缺血 后长时间的再灌注之前，对心脏进行数次短暂的再灌注／缺血循环的处理 方法。由于IPO可在心肌缺血发生后实施．临床可控性强，因而有广泛 的临床应用价值。目前后处理的研究己从缺血、生物性等扩展到药理性后 处理。药理性后处理(phamraeologic postconditioning)是通过药物激发或 模拟机体内源性物质(腺普、缓激肤等)而呈现的保护心脏作用，在损伤 性后处理机制探索方面具有十分重要的地位。 硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)作为最新发现的具有重要生物学功 能的新型内源性气体信号分子是一种神经调节因子或神经递质，当神经元 兴奋时，ca2+内流激活胱硫醚移合酶(cystathioninep．synthase，CBS)，促 进H2S生成，从而通过cAMP途径调节神经系统的功能；H2S亦是一种重 要的内源性血管舒张因子，它可直接或通过内皮细胞作用于血管平滑肌上 Kgav通道，从而抑制细胞外Ca2+内流而实现调节功能。 本研究通过对大鼠心脏血流动力学改变及生化指标等改变，探讨 IPO、H2S后处理及H2S后处理联合IPO(H2S ischemic postconditioning combined with ischemic postconditioning，H2S+IPO)对大鼠心脏损伤的影响 并探讨其机制，为防治心肌缺血性损伤寻找一条新的途径并提供理论根 据。 方法：24只雄。[生Wistar大鼠被随机分配为四组(，2=6)：缺血再灌注 组(I／R组)、硫化氢后处理组(H2S)、缺血后处理组(IPO)、硫化氢 后处理联合IPO组(H2S+IPO)。将健康成年大鼠称重，腹腔注入2．5％的 硫喷妥钠lml／kg。麻醉成功后固定于操作台上，用外科剪刀从剑突下剪开 上腹腔，暴露隔肌，正中向上剪开胸骨，暴露心包，迅速剪开心包，暴露 心脏。从主动脉上方约lcm处剪断主动脉及其它大血管将心脏摘下，将心 脏迅速与灌注体系相连，开放饱和氧气37℃KH液灌注，心脏迅速复跳。 以上操作从剪开胸腔到连接灌注体系在1 min内完成。心脏在无复流KH液 中文摘要灌注下跳动约20 中文摘要 灌注下跳动约20 min稳定后，心脏停跳缺血30 min，30 min后恢复心跳再 灌注。其中H2S组和H2S+IPO组分别给50／xmol／L硫化氢钠20 min，各组分 别在再灌注60 min和再灌注120 min时，取心肌组织检测心肌组织超氧化 物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量：用三苯基氯化四氮唑(TTC) 染色方法确定梗死以及缺血的心肌范围；并于再灌注中检测血流动力学指 标。 结果： 1心脏功能指标的变化 1．1再灌注期间LVDP的变化 1．1．1在再灌注30min时：I／R组LVDP为(4．83+3．96)mmHg，H2S组为 (12．61+2．52)mmHg，IPO组为(11．68+1．12)mmHg，H2S+IPO组为 (21．80士2．92)mmHg，与I／R组相比LVDP明显升高(