硫化氢易化血管钙化大鼠颈动脉窦压力感受性反射-生理学专业论文.docx

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要 ?????????????????????????? 1 英文摘要 ?????????????????????????? 4 英文缩写 ?????????????????????????? 7 研究论文 硫化氢易化血管钙化大鼠颈动脉窦压力感受性反射 前言 ?????????????????????????? 8 材料与方法 ???????????????????????11 结果 ??????????????????????????16 附图 ??????????????????????????19 附表 ??????????????????????????36 讨论 ??????????????????????????38 结论 ??????????????????????????42 参考文献 ????????????????????????43 综述 气体信号分子硫化氢与血管钙化的研究进展 ???????47 致谢 ????????????????????????????60 个人简历 ??????????????????????????61 中 中 文 摘 要 硫化氢易化血管钙化大鼠颈动脉窦压力感受性反射 摘 要 目的：血管钙化（Vascular Calcification，VC）是指钙盐在血管壁的异 位沉积，是包括高血压在内的多种血管病变的共同病理基础和心血管事件 的独立危险因素。钙化血管压力感受性反射敏感性显著降低。H2S具有改 善血管钙化的作用，并且能够增加正常大鼠或高血压大鼠压力感受性反射 敏感性。因此，本研究旨在证实H2S具有易化血管钙化大鼠压力性反射敏 感性的作用。 方法： 1 180-200g的雄性 SD 大鼠随机分为 4 组（n=6）：对照组（Control， Con）, NaHS（56 μmol/L, 腹腔注射）组, 血管钙化组（Cal）, Cal+NaHS （56 μmol/L，腹腔注射）组。应用维生素D3（300000 IU / kg，肌注）和尼 古丁（25 mg / kg，灌胃）制备大鼠血管钙化模型。Con组和NaHS组分别用 相同剂量的溶剂肌注和灌胃。相同的条件饲养4周后，运用本实验室自行 设计的实验程序，隔离灌流各组大鼠的颈动脉窦区，同时记录动脉血压， 绘制压力感受性反射功能曲线（functional curve of carotid baroreceptor, FCCB ）， 记 录 各 功 能 参 数 。 ELISA 法 检 测 血 浆 碱 性 磷 酸 酶 （ Alkaline Phosphatase，ALP）活性；苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin, H-E）染色观 察钙化主动脉和颈总动脉的病理学改变；化学法检测血浆 H2S的含量；蛋 白印迹法（Western blot）检测胸主动脉和颈动脉血管平滑肌收缩表型蛋白 （Calponin和SM22α）、成骨样细胞表型蛋白（BMP2和RUNX2）以及内质 网应激（ endoplasmic reticulum stress ， ERS ） 蛋 白 （ CHOP 、 GRP78 和 Caspase12）表达水平。 2 180-200g的雄性SD大鼠制备血管钙化模型，运用本实验室自行设计 的实验程序，急性隔离灌流各组大鼠的颈动脉窦区，记录动脉血压，绘制 FCCB。应用不同浓度NaHS（25，50，100 μmol / L）急性隔离灌流，观察 其对血管钙化大鼠颈动脉窦压力感受性反射(carotid sinus baroreflex, CSB) 的作用。 结果： 1 PAGE 2万方数据 PAGE 2 万方数据 1 与Con组和NaHS组相比，Cal组大鼠动脉血压显著升高，血浆 H2S 含量显著降低。Cal+NaHS组大鼠较Cal组大鼠动脉血压显著降低，H2S含量 显著升高。Cal组血浆ALP活性显著高于Con组（170.0 ± 5.98 U / L vs. 37.4 ± 3.87 U / L，P＜0.05），而Cal+NaHS组血浆ALP活性显著低于Cal组（52.0 ± 6.51 U / L，P＜0.05）。H-E染色显示Cal组大鼠胸主动脉和颈总动脉中膜弹 性板增厚、卷曲、断裂，结构紊乱。Cal+NaHS组中膜的弹性板的厚度和结 构有一定程度的改善。与Con组相比，Cal组大鼠胸主动脉和颈动脉血管平 滑肌收缩表型蛋白calponin和SM22α明显下调，成骨样细胞表型蛋白BMP2 和RUNX2以及ERS蛋白CHOP、GRP78和 caspase12明显上调（all P＜0.05）。 与 Cal 组 相比， Cal+NaHS 组 calpo