第六章 化学毒物的一般毒性作用.pptVIP

上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 （3）系统尸解和组织病理学检查 l）脏器重量和脏器系数：一般称取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、卵巢或睾丸、脑等脏器湿重，并计算其脏器系数。 2）病理学检查：目的是确定化学毒物对机体毒作用的靶部位、损害的性质和程度。 病理学检查包括：大体检查、常规组织病理学检查、酶组织化学检查、免疫组织化学检查、细胞超微结构检查等， 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 （4）其他指标的检查 心电图、血压、眼底检测； 对神经系统有影响，可进行神经行为、神经反射等检查； 对电解质、微量元素代谢有毒作用，则检测血钙、血磷等含量； 还可增加眼科、骨髓象检查等。 （一）慢性毒性的概念 （二）慢性毒性试验的目的 （三）慢性毒性试验方法要点 （四）慢性毒件试验的注意事项 二、慢性毒性试验设计 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 二、慢性毒性作用 （一）慢性毒性的概念 慢性毒性（chronic toxicity）是指实验动物或人长期（甚至终生）反复接触外源化学物所产生的毒性效应。 所谓“长期”，一般是指2年。 对大鼠相当于终生染毒，对兔相当于生命期的36%，对犬为20%，对猴为13％。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 高剂量组动物染毒后常在数分钟或数十分钟内出现死亡，染毒以后应即刻开始观察动物的中毒表现和死亡情况。 给药当天应连续或多次观察，以后可根据情况，每天2次或多次观察直到试验周期结束。 急性毒性试验观察周期一般为7-14天。 （八）观察时间和周期 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 四、急性毒性分级和评价 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 四、急性毒性分级和评价 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 四、急性毒性分级和评价 第二节 蓄积毒性作用 一、蓄积毒性作用的基本概念 二、蓄积作用的研究方法 第六章 化学毒物的一般毒性作用 第二节 蓄积毒性作用 一、蓄积毒性作用的基本概念 外源化学物进入机体后，经过代谢转化排出体外，或直接排出体外。但是当其连续地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 第二节 蓄积毒性作用 二、蓄积作用的研究方法 蓄积毒性试验目的是求出外源化学毒物的蓄积系数，了解蓄积毒性的强弱，并为慢性毒性试验及其他有关毒性试验的剂量选择提供参考。 蓄积毒性作用的研究方法有多种，常用方法有蓄积系数法和生物半减期法。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 二、蓄积作用的研究方法 （一）蓄积系数法 蓄积系数法是一种以生物效应为指标，用经验系数（K）评价蓄积作用的方法，即将多次染毒与一次染毒所产生的毒性效应（或死亡）进行比较。 蓄积系数是多次染毒使半数动物出现效应（或死亡）的蓄积剂量［ED50（n)］与一次染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的剂量[ED50（1）」的比值，即： 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 二、蓄积作用的研究方法 （一）蓄积系数法 在毒理学中研究化学毒物蓄积作用多选择动物来进行，以动物死亡一半为效应指标，那么上式可改写为： K值越小，表示化学毒物的蓄积性越大。 实验动物对化学毒物发生过敏现象，则可能出现K1。随着化学毒物蓄积作用减弱，K值增加，通常认为K≥5，其蓄积毒性极弱。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 1、固定剂量法测定蓄积系数法 常选用大、小鼠等小型实验动物，染毒途径多用经口灌胃或腹腔注射。 先求出某毒物的LD50，然后选取相同条件的40只（或更多）实验动物，随机分为两组，一为染毒试验组，一为对照组，每组至少20只，雌雄各半。 在1/20～1/5 LD50的范围内选定一个剂量，每日以固定剂量，定时和相同途径对试验组进行染毒，观察记录动物死亡数。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 1、固定剂量法测定蓄积系数法 当试验组累积发生一半动物死亡即可终止试验。 此时，计算累积总接触剂量，根据公式计算K值，然后依上表进行评价。若接触剂量已累积达到5个LD50剂量，