联苯胺接触人群代谢酶的基因多态性和膀胱癌生物标志物-卫生毒理学专业论文.docxVIP

复旦大学硕士学位论文 复旦大学硕士学位论文 中文摘要 联苯胺接触人群代谢酶的基因多悫性和膀胱癌生物标志物 中文摘要 机体内参与环境化学物代谢的酶所具有的遗传多态性，对于环境化学物引 起健康损害豹个体爨感拨骞重鬻的影响。褒不同懿秘族或遮域入群润多态捧豹 分布频率特征往往存在最著差异，研究外源化学物代谢酶基因不同的多态性在 孛鹫入群中维稳藕分布皇静特镊劳探讨与特定纯学耪暴露雩l超豹疾病离发风险 之间的关系，可以为中国人群外源化学物代谢酶基因多态性的遗传背聚提供数 据资料，尉时也为阐明菜些化攀物暴褥引起疾病高发视理豹分子流行病学研究 奠定基础，还能为临床上个体饯治疗的发展及更鸯效的职业防护提供一些自‘蘸 的启示。 联苯胺楚礁定戆夭类籍鏊瓣致癌裁，我鬻繁辩讫工霉烂有30年酶联苯蒎使 用史。1982年建立的上海染料化工行蛾联苯胺职业黎露队列人群目前仍有约400 久健在，并处于嚣缡旎攀医学蔽护下。对虢捌中172名常年接受蓝护豹来患膀 胱癌成员历年来的巴氏检查结果与吸烟、暴露、年龄和性别之间的关系进行练 合考察，发现高年龄和女性中巴氏结浆(Papanicolaous gradings，P国较商，表明 这些圜素可拣是细胞癌翦变化翻膀璇癜的风黢因子。 葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltrans-ferase,UGT)是化学物质体内生物 转纯第二时耱中最重要鼢健滏酶，它麓灌纯撼莓耱装酸与大量煞乡}源赣帮内源 性化学物质进行葡萄糖醛酸结合反应，葡萄糖醛酸结合也是联苯胺在体内的麓 要代漪途衽。结合PG对联苯歉职韭爨露未惑病入群的U13T287基因蘩分布邂 {亍分析，发现UGT287基因型与PG升高的风险著没有明确蟾相曩关系。 谷胱甘肽s．转移酶(Glutatmone S4ransferases，GSTs)偶化谷胱甘肽与亲电子 亿合物发生结合反艨，是霪要黪辨毒酶系之一。该家族中签璇彗敦s．转移酶T{、 MI和Pl都具有人群多淼性。联苯胺暴露队列中翻汀刀，四豫们和删四，攥 嚣多悫性分奄频率在本实验室瑷{圭工佟熬基戳上遂行的。本论文鹣工{乍主要跫 分析G^口、GS7M，、GS印，和粥豫日7的联合多态性形态在联苯胺黎露队列 中的分布频率，并探讨了其与下尿道细胞癌前变纯之间可能酌关联。结果表碉， GS删和酗GT287联合綦因型蒯’联苯胺暴露工人P6井意的风险W能没有影响； GS7M7纯合缺失型和￡嵇??艿7变异型的联合基因型对联苯胺暴麝工人的PG升 蹇熬疑险可筑毒一定戆灵猷。GS牙j交冥型耪UG7豁7鹭璧!型豹联台蘩霞型嘲 能对联苯胺暴露工人的PG升高有一定的保护作用。 N一乙醮蘩转移瓣2(N-Aeetyltransferases鞋，N越2)催纯酌N-五酝纯怒众多芳 香胺朔酰肼炎物质的主要代谢转化途径之一。通常认为慢己酰化者对浆些疾瘸 有较商的易拣性。N-乙酰基转移酶2基因型多态性分布频率的工作也怒在本实 复旦大学硕士学位论文 复旦大学硕士学位论文 中文摘要 验室戳德工俘戆基礁上送行酶。续食PG对联苯骏职韭暴露爰乏患病人群鹣NAT2 和(，GT287联合基因攫分布进彳亍分析，发现^城船慢代谢型写￡，GT287野牛型 的联合熬因型对联苯胺暴露工人的pG升高的风险可能有一定的贡献。 在职渡接触人群中进行早期生物监测具有懑大实用价值。生物标志物可以 裁动我镪谖爨耱魏瘸悫翥或潜在患者，尽莩绘予于矮或治疗，颈茨或减缀癌变 发展迸糕，是癌症控制的有效手段。寻找灵敏、商效的生物标志物对职业性膀 胱癌商纸人群进行监护，具有重大的意义。 东联苯胺接触入群中，分掇突变型p53餐自戳及派孩蠢照分裂器篓囱22 (NMP22)的表达情况。结果显示：在较低的一个范疆内，随着联苯胺接触强 度的增加，接触工人廊中p53突变骚白的阳性袭达不但更频繁，而且更加强烈； 但接触强发超过了这个范围，工人斑申p53突变蛋白的阳性率以及表达擞将不 再蘧警羧簸蕹度豹上升悉璞毫。势疆在联苯跤接触强度鞍瓷豹凄嚣下，麟貌落 细胞病炎程度与p53基因突变率殿其表达量有椒切的联系。联苯胺接触誊的接 触强度如果较高并在斑样中检测到突变型p53餐白甚至测出有较大的量，可能 反映了黪璇上皮纲臌