乐卡地平的降压疗效和降压平稳性若干指标的临床研究-内科学专业论文.docxVIP

2001年复旦大学博士研究生毕业论文乐卡地平降压疗效和降压平稳性指标的临床研究 2001年复旦大学博士研究生毕业论文 乐卡地平降压疗效和降压平稳性指标的临床研究 中文摘要 【研究背景／乐卡地平(Lercanidipine)是新近研制的一种高脂溶性的二 氢吡啶类钙通道阻滞剂，进入体内与组织细胞膜紧密结合，缓慢释 放，因此，与氨氯地平等长效药物相比，虽然血浆半衰期相对较短， 但它仍能起到持久降压作用。此外，乐卡地平的高脂溶性又使其成 为目前所知的最容易渗透入有动脉粥样硬化的血管壁平滑肌细胞膜 的钙通道阻滞剂，因而它尤其适用于有动脉粥样硬化的高血压病人， 同时还具有潜在抑制动脉粥样硬化斑块进展的作用，这些都有利于 高血压病人靶器官的保护。 ／国外研究表明乐卡地平与其它有效降压药物降压疗效相当，安全性 ’、好。但目前国外研究缺乏较大样本和较长治疗期结果的观察，对我 国高血压患者合适的用药剂量、短期和长期疗效及其安全性也有待 进一步评价。 评价新的降压药物的临床疗效和安全性必须经过严格的临床试验， 而临床试验方法的选择对研究结论的可靠性具有决定意义。多中心 双盲随机对照的方法最能获得客观和公正的研究结果。在国内独立 设计和严格实施的多中心双盲随机对照临床试验刚起步。因此我们 采用这种多中心随机双盲阳性药物对照的方法来客观地评价新药乐 卡地平在我国高血压病人中的疗效和安全性。 对新的降压药物进行评价时，目前公认的疗效评定指标仍然是药物 对血压的下降作用，它包括血压下降幅度和血压下降的平稳程度， 前者可以通过诊所坐位水银计偶测谷值血压的下降幅度等来反映， 而后者通常采用降压谷峰比值(Trough：Peak Ratio)来衡量，它定义为 药物降压谷效应值和峰效应值的比值。美国FDA和我国抗高血压药 物临床试验评价方法都要求一种长效的降压药物，在纠正安慰剂作 用后，药物的谷效应值应至少保持峰效应值的50％以上，但在目前 的实际应用中，降压谷峰比值还存在着未解决的方法学问题，方法 学上的差异造成了目前存在的同一药物在不同的-临床研究中得到的 谷峰比值差异较大，使研究结果不能正确合理地反映药物本身的降 压特性。降压平滑指数是近两三年来开始应用的一种新的反映降压 药物降压平稳性的指标，它定义为：服用降压药物前后每小时血压 200i年复旦大学博士研究生毕业论文变化值的平均值(△H)与变化值的标准差(SD。H)的比值，即SI=AH／ 200i年复旦大学博士研究生毕业论文 变化值的平均值(△H)与变化值的标准差(SD。H)的比值，即SI=AH／ SD．。，sI越大，降压越平稳。究竟应该如何计算和评价这两个反映 降压平稳性的指标，目前国内外还没有定论，故在本课题中同时对 这两个指数的部分方法学问题进行研究，并对新药乐卡地平的降压 平稳性作出可靠的评价。 降压药物长期疗效和耐受性是新药临床研究中的一个重要部分，国 内外关于乐卡地平长期疗效和耐受性的，临床研究很少，故本课题主 要研究内容包括1．用随机双盲对照的，临床试验方法客观评价乐卡 地平在我国轻中度高血压病人中的短期(8周)降压疗效和安全性； 2．乐卡地平在我国轻中度高血压病人中的长期(24周)疗效和耐受 性研究；3．降压平稳性若干指标的研究及其在乐卡地平疗效评价中的 应用。1 | 第一部分乐卡地平在我国轻中度高血压病人中的短期(8周)降压 疗效和安全性研究 ／方法采用随机双盲平行阳性药物(氨氯地平，Amlodipine)对照的临 I床试验方法，入选240例轻中度原发性高血压患者(90 mmHg≤导 入期末诊所坐位DBP110mmHg)按1：l比例分入乐卡地平组或氨 氯地平组，按乐卡地乎10mg qd或氨氯地平5mg qd进行双盲治疗， 4周末或6周末若血压未达降压目标(坐位DBP≤85mmHg)，则增 加剂量至乐卡地平20mg qd或氨氯地平10mg qd，双盲治疗共8周。 治疗期间，剂量仅可调整一次。以治疗后坐位DBP较治疗前下降10 mmHg及以上或达降压目标作为治疗有效的标准。前60例自愿参加 动态血压检测的受试病人在导入期末和8周治疗末进行24小时动态 血压检测。 结果8周治疗末乐卡地平组和氨氯地平组患者坐位平均收缩压和 舒张压都获得明显下降，两组坐位平均收缩压和舒张压下降幅度无 明显差别(舒张压下降幅度，乐卡地平组“．9+6．51 mmHg，氨氯地平 纽12．4+7．27mmHg，P=O．6074；收缩压下降幅度，乐卡地平组1 7．2± 12．08 mmHg，氨氯地平组16．5_+13．92 mmHg，P=0．6664)。动态血压 检测结果表明，治疗8周末，两组病人24小时、白天和夜间平均收 缩压和舒张压均较治疗前显著降低(24小时平均收缩压／舒张压乐卡 地平组由142．9±13．36mmHg