散沫花素-HPMA共聚抗癌药物和支化聚乙烯载体合成-高分子化学与物理专业论文.docxVIP

2.2 主要仪器和设备 22 2.3 三种催化剂的制备 23 2.3.1 2,6-二甲基-4-萘基苯胺(1a)的合成 23 2.3.2 2-二甲基-4-萘基苯胺(1b)的合成 24 2.3.3 配体 2a 的合成 25 2.3.4 配体 2b 的合成 25 2.3.5 配体 2c 的合成 26 2.3.6 NiBr2(DME)的合成 26 2.3.7 催化剂 3a 的合成 27 2.3.8 催化剂 3b 的合成 27 2.3.9 催化剂 3c 的合成 27 2.4 乙烯聚合 27 3 结果讨论 28 3.1 配体 2a 和配合物 3a 的晶体学数据和单晶结构的测定 28 3.2 催化乙烯聚合反应研究 31 3.2.1 Al/Ni 摩尔比、温度对催化剂活性的影响 31 3.2.2 配体结构对聚合活性、分子量的影响 33 3.2.3 支化聚乙烯载体的微观结构分析 33 4 结论 35 第四章 用含苯基的 α-苊二亚胺镍(II)配合物制备支化聚乙烯载体 37 1 引言 37 2 实验部分 37 2.1 主要试剂与仪器 37 2.2 α-二亚胺配体的合成 38 2.2.1 配体 4a 的合成 39 2.2.1.1 2-甲基-4,6-二苯基苯胺(3a)的合成 39 2.2.1.2 配体的合成 39 2.2.2 配体 4b 的合成 40 2.2.2.1 2,4-二溴-6-异丙基苯胺(2a)的合成 40 2.2.2.2 2-异丙基-4,6-二苯基苯胺(3b)的合成 40 2.2.2.3 配体的合成 41 2.2.3 配体 4c 的合成 42 2.2.3.1 2,6-二溴-4-异丙基苯胺(2b)的合成 42 2.2.3.2 4-异丙基-2,6-二苯基苯胺(3c)的合成 42 2.2.3.3 配体的合成 43 2.3 催化剂的合成 43 2.3.1 催化剂 5a 的合成 43 2.3.2 催化剂 5b 的合成 44 2.3.3 催化剂 5c 的合成 44 2.4 乙烯聚合 44 2.5 苯乙烯聚合 44 2.6 乙烯与极性单体甲基丙烯酸甲酯的聚合 45 3 结果与讨论 45 3.1 配体 4a、4b 和配合物 5a 的晶体结构 45 3.2 催化乙烯聚合反应研究 50 3.2.1 Al/Ni 摩尔比、温度对催化活性的影响 50 3.2.2 配体结构对聚合活性和聚合物性质的影响 52 3.2.3 聚合物微观结构的分析 52 3.3 5a/DEAC 催化体系催化苯乙烯聚合反应研究 54 3.3.1 Al/Ni 摩尔比、温度对催化活性的影响 54 3.3.2 聚合产物的表征 54 3.4 5a/DEAC 催化体系催化乙烯与甲基丙烯酸甲酯共聚合反应研究 ... 55 4 小结 56 参考文献 57 附 件 71 硕士期间发表的论文及专利 78 致 谢 80 I I 中文摘要 恶性肿瘤(癌症)是全世界死亡的主要原因。据世界卫生组织估计，在 2005 到 2015 年将有 8400 万的人死于癌症。特别是肝癌在被诊断出的癌症中占据第五 位。传统的化疗药物能够通过控制肿瘤血管生长和防止损坏的内皮细胞的修复抑 制肿瘤，但化疗药物不能有效地识别正常和肿瘤细胞。癌症的治疗目标是要增加 病人的存活时间和生活质量，降低化疗对全身的毒性。因此为了有效的治疗癌症， 有必要发现新的抗癌药物和开发新的生物医学技术。 随着药物学研究以及生物材料学和临床医学的发展，高分子材料被应用于化 工医药领域作为药物的载体。N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰(HPMA)胺具有生物相容 性，水溶性好，无致免疫原型以及无毒等特点。HPMA 共聚物还具有被动靶向 作用，因此用它作为药物运输的载体，可以是抗肿瘤药物优先在肿瘤部位累积， 并且能够降低药物的毒性。 自然界中存在的一些小分子化合物具有一定的抗肿瘤活性。2-羟基-1,4-萘醌 （散沫花素）属于萘醌类化合物，它是存在于自然界中的小分子化合物，具有多 种生物活性。Kamei 等进行了醌类化合物抑制细胞生长试验，发现散沫花素主要 抑制细胞生长的 S 期，而且化合物中酚羟基的个数越多细胞毒性越大，但因其耐 药性和对正常组织的毒性，使其临床应用受到限制。 本论文分为两个部分： 第一部分：本文选择生物相容性以及水溶性良好的 N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰 胺上(HPMA)作为小分子药物的载体，将具有抗肿瘤活性的 2-羟基-1,4-萘醌通过 自由基沉淀聚合的方式连接到 HPMA 上，形成了高分子共聚物。用 1HNMR 和 13CNMR 对共聚物进行了表征，通过肝癌 H22 细胞的动物实验和细胞实验研究发 现，这种高分子药物具