邻苯二酚氨羧酸螯合剂对锕系核素（钍）内污染的防护效果及机理研究-放射医学专业论文.docxVIP

邻苯二酚氨羧酸螯合剂 邻苯二酚氨羧酸螯合剂 对锕系核素(钍)内污染的防护效果及机理研究 (摘要) 螯合剂广泛应用于金属中毒的解毒，显象诊断剂和增强剂及放射性核 素内污染的促排。迄今为止，螯合剂对重金属和放射性核素促排治疗的研 究仍为世界各国重视的课题。 f锕系核素钚、铀、钍为核工业中重要的核燃料，尽管采取了较好的安 、 全防护设施，但仍存在核素内污染的潜在危险。锕系核素钚为极毒性元素， 鉴于钍和钚同为锕系核素，许多理化性质相似，为此，我们研究螯合剂对 锕系核素的促排效果，首先进行对钍的疗效试验。我们已报道了一系列单 分子及双分子取代苯酚氨羧酸螯合剂经动物试验对234Th的促排活性并研究 其构效关系，体外实验显示，取代苯酚类螯合剂都具有不同程度的清除氧 自由基和抗辐射脂质过氧化作用，其作用强弱和螯合剂化学结构的关系与 对放射性核素钍促排活性的构效关系完全吻合，结构中呈邻苯二酚型的化 合物(7601、7603、9501和9502)促排活性高，体外清除氧自由基的能力也 | 最强i1本实验在邻苯二酚型化合物中选择其中促排活性较高、毒性较低的 一， 螯合剂7601(CBMIDA)和9501进行体内防护辐射损伤效果研究，进一步确 证它们在体内是否具有抗自由基作用，防护核素内照射损伤，及与促排效 果之间的关系，具有促排核素和抗自由基的双重功能，增进疗效，并深入 ， 探讨了促排和辐射防护的作用机理。(目前国内外尚未见有关的研究报道。 采用体外试验观察研究邻苯二酚类螯合剂9501、7601对辐射引起大鼠 采用体外试验观察研究邻苯二酚类螯合剂9501、7601对辐射引起大鼠 肝线粒体损伤的保护作用，以探讨其防护核索内污染辐射损伤的可能性。 (结果表明，9501(5×10一mol／L)、7601(10巧mol／L)能显著抑制120Gy Y辐照 所致肝线粒体MDA生成，9501、7601对辐射引起的线粒体肿胀和形态的 病理性损伤也有明显的保护作用。 动物实验采用立即给药和延缓给药的方法，进一步证实9501矛N7601的 抗自由基作用能否在体内起作用，并以仅有促排效果而无抗自由基作用的 DTPA和无促排效果而有强抗自由基作用的VitE分别作阳性对照。小鼠ip 234Th 0．6MBq第2天，产生轻度骨髓内照射损伤。随时问的延长，中毒后第4、 8天内照射损伤加重，骨髓有核细胞数显著下降，骨髓、肝脏MDA含量(第8 天)与正常组相比明显增高；光镜下可见骨髓有核细胞损伤，实质部位漏出 性出血，脂肪细胞、网状细胞增多等；电镜下可见肝脏损伤随时间的延长 亦逐渐加重，从胆小管、肝细胞膜的改变至肝细胞变性、坏死。ip234Th后立 即给药，连续3天，9501、7601、DTPA均有明显的促排作用，使整体放射 性水平与中毒组相比分别下降81％、86％和72％，第一次用药效果最为明显； 肝、骨中总的蓄积量下降分别为中毒组的22％、21％和58％，其中9501、7601 的骨中蓄积量仅为DTPA的1／3～1／5，7601、9501的效果明显优于DTPA。VitE 无促排活性。VitE和DTPA合并用药，显示DTPA的促排效果。9501和7601 立即给药未观察到234Th急性中毒后的内照射损伤，骨髓有核细胞数、骨髓 MDA含量正常，骨髓、肝脏结构基本正常。DTPA组骨髓MDA含量似中毒 组一样呈现升高，但小于中毒组。立即给予VitE，骨髓、肝组织损伤与中毒 组相似，无明显改善；骨髓、肝脏和血清MDA含量却显著低于正常。WitE 和DTPA合并用药，显示DTPA的促排活性，亦显示VitE的作用，使骨髓、肝 一，一 脏、血清MDA均显著低于正常对照组。由此可见，9501和7601立即给药对 脏、血清MDA均显著低于正常对照组。由此可见，9501和7601立即给药对 核素内照射损伤有明显的防护作用，主要是由于其较高的促排活性的结果， 掩盖了其抗自由基在体内所起的作用。VitE虽有较强的清除自由基能力，但 在短时间内对急性核素内照射损伤防护效果不明显。 ip234Th后延缓3天给药，每天1次连续3天，9501、7601、DTPA组 仍均有明显的促排效果，使整体放射性水平与中毒组相比下降了15％-16％， 肝、骨蓄积量下降分别为对照组的77％～79％和72％～75％，三者的作用无 显著差异，但均明显低于即刻用药的效果。延缓给药9501和7601能明显 防护体内核素内污染的辐射损伤，骨髓有核细胞计数，骨髓、肝脏MDA含 量与正常对照相比无明显差别；骨髓的病理变化明显改善，仅见轻度的微 血管扩张； 肝脏损伤亦明显减轻，电镜下偶见胆小管有轻度的膜样变。而 DTPA组骨髓MDA含量较正常对照组显著升高，与中毒组无差别；光镜检 查骨髓损伤虽较中毒组轻，但比9501和7601组损伤重