课件：肺癌分子靶向药物治疗病例分享.pptVIP

是针对可能导致细胞癌变的环节，，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。 是针对可能导致细胞癌变的环节，，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。 基因变异包括：体细胞突变，纯合子缺失，基因扩增，或基因表达的上调或下调。 * Ramucirumab（雷莫芦单抗）是一种完全的人源性单克隆抗体，主要用于治疗实体瘤。它是一种血管内皮生长因子2(VEGFR)的抑制剂，可特异性地与受体结合并阻止受体活化。之前Ramucirumab被批准用于治疗胃癌，可单独或与紫杉醇联合应用，后被批准用于肺癌二线。 * 2015NCCN指南中曾推荐厄罗替尼用于二线鳞癌治疗，接下来看看EGFR单抗的治疗 * PARP在DNA修复中起关键作用，PARP抑制剂与化疗连用可增加疗效。ECLIPSE III期研究：比较PARP抑制剂联合GC对比GC一线治疗晚期肺鳞癌的疗效。由于研究未达到主要研究终点提前终止（2011ASCO) IGF-IR：抑制细胞凋亡。IGF-IR抑制剂figitumumab联合PC方案对比PC治疗晚期非腺癌，结果figitumumab疗效差于对照组且毒性大而提前终止。 尽管目前鳞癌靶向研究大多以失败告终，但我们并未放弃。 * * EGFRWT是指野生型EGFR * 肿瘤通过分泌VEGF，激活VEGFR通路，促进血管新生，为肿瘤提供供给 抑制VEGFR通路能够破坏血管新生，截断供给，饿死肿瘤细胞 抗肿瘤血管新生是治疗肿瘤的重要方法 REVEL：雷莫芦单抗联合多西他赛二线治疗NSCLC Ramucizumab: 是一种人源化的IgG1单克隆抗体，特异性结合于VEGFR-2胞外段 Ramucirumab 10mg/kg +多西他赛75mg/m2,q3w N=628 治疗直至疾病进展或毒性不可耐受 安慰剂 +多西他赛 75mg/m2, q3w N=625 N=1253 病理学证实的IV期NSCLC 一线铂类基础化疗+/-维持治疗后 ECOG PS 0/1 允许既往接受过贝伐珠单抗治疗 R 1:1 Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944): 665-673. REVEL研究:鳞癌亚组分析 PFS OS 获批转移性NSCLC二线治疗适应症 Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944): 665-673. 肺癌抗血管生成药物研究现状 研究药物 开发公司 适应症 研究阶段 治疗方案 NCT编号 仑伐替尼 卫材 非鳞非小细胞肺癌 II期结束入组，结果尚未公布 单药，三线及以上 NC卡博替尼 阿斯利康 非小细胞肺癌 II期结束入组，尚在随访 联合厄洛替尼，二线及以上 NCAZD4547 阿斯利康 晚期非小细胞肺癌 II期正在进行 联合多西他赛，二线 NCDovitinib 诺华 非小细胞肺癌 II期已完成 单药 NC雷莫芦单抗 礼来 非小细胞肺癌，EGFR突变型 III期进行中 联合厄洛替尼，一线 NC雷莫芦单抗 礼来 非小细胞肺癌 III期进行中 联合Pembrolizumab NC贝伐珠单抗 罗氏 非小细胞肺癌 III期结束入组，尚在随访 卡铂/紫杉醇±贝伐珠单抗±Atezolizumab NC盐酸安罗替尼 正大天晴 韩宝惠 李凯 晚期非小细胞肺癌 III期已完成，申请上市 单药，三线及以上 阿帕替尼 恒瑞医药 周彩存 张 力 晚期非小细胞肺癌，野生型 III期正在进行 单药，三线及以上 复查胸部增强CT（2018-7-9） 治疗前 治疗2月后 复查胸部增强CT（2018-7-9） 治疗前 阿帕替尼治疗2月后 启 示 抗血管生成治疗能提高鳞癌患者生存 EGFR单克隆抗体用于晚期肺鳞癌还需更多前瞻性研究来明确 目前肺鳞癌靶向治疗研究不甚满意，新靶点的研究大多处于探索阶段 2.0时代 —开创未来 1.0时代 —持续创新 1.0时代 —开创经典 肺癌进入精准治疗时代：根据分子分型决定治疗方案 EFGR激活突变 ALK 易位 吉非替尼 厄洛替尼 阿法替尼 克唑替尼 Alectinib EGFR WT/ALK- 非鳞癌 EGFR WT/ALK- 鳞癌 4–6个周期 含铂双药 4–6个周期 含铂双药 +/? 贝伐珠单抗 +/- 维持治疗 派姆单抗, PDL1+≥50% 按EGFR、ALK、组织学和PDL1分层 总结 抗血管生成治疗 奥希替尼 晚期NSCLC一线治疗的