课件：NSCLC的分子靶向治疗.ppt

G. Goss , et al. 2014 ESMO Abstract 1222o 肿瘤缓解情况 (独立评估) 肺鳞癌LUX-Lung 8研究 G. Goss , et al. 2014 ESMO Abstract 1222o 患者自述结果 肺鳞癌LUX-Lung 8研究 P=0.01 P=0.298 P=1.0 P=0.026 改善的患者比例 (%) G. Goss , et al. 2014 ESMO Abstract 1222o 研究结论 肺鳞癌LUX-Lung 8研究 LUX-Lung 8是目前最大的对比不同的EGFR-TKI在复治肺鳞癌患者头对头研究。 阿法替尼组患者较厄洛替尼组患者有更长的PFS及DCR。 两种EGFR-TKI 不良反应相当，部分不良反应阿法替尼组较厄洛替尼组高。 分子靶点的检测方法及质量控制 检测 技术 检测样本 质量控制 检测的 规范化 检测技术 EGFR基因突变的检测技术主要有直接测序法和扩增阻遏突变系统（ARMS） ALK临床常用检测方法为荧光原位杂交（FISH）、免疫组织化学（IHC）和反转录酶-聚合酶链锁反应（RT-PCR）FDA在批准克唑替尼上市的同时，批准FISH方法用于EML4-ALK融合基因的诊断，并且引入了伴随诊断的概念 分子靶点的检测方法及质量控制 检测样本的质量控制 质量决定准确性 痰液和血 标本 细胞学 标本 活检标本 手术切除 标本 分子靶点的检测方法及质量控制 分子靶点的检测方法及质量控制 检测样本的质量控制 肿瘤组织是EGFR和ALK等分子靶点检测的最适标本。为确保检测结果的准确性，传统的组织病理学非常重要，应尽早地选择新鲜且肿瘤细胞丰富的标本进行分子标志物检测，才能够有效地保证肿瘤个体化分子靶向治疗的顺利进行。在无法获取肿瘤组织样本的情况下，可以通过血液中循环肿瘤DNA检测EGFR突变等。 分子靶点的检测方法及质量控制 检测的规范化 2014年，美国病理学家联合学会（CAP）/国际肺癌研究协会（IASLC）/分子病理学协会（AMP）联合发布了肺癌患者EGFR和ALK分子检测的临床实践指南 同年,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会和中国医师协会肿瘤医师分会组织中国专家制定了《中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南》 NSCLC 的治疗已经进入到基于分子靶点的个体化治疗时代，针对 EGFR 和 EMLA-ALK 融合基因的靶向治疗已使 NSCLC 的治疗有了跨时代的进步。针对多种驱动基因的大量新型靶向药物均处于临床研究阶段，期待这些研究能够取得令人鼓舞的结果。 总之,靶向治疗与传统治疗方法的有效结合和合理应用，将为肺癌患者带来更多的治疗选择，不断延长患者的生存时间，改善患者的生活质量。 总结与展望 分子靶向，生机无限！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 优先考虑体力状态 ；未区分组织学类型；无EGFR突变检测推荐 ；一线治疗无EGFR-TKI； 无持续或换药维持治疗推荐 * 组织学类型取代体力状态；腺、鳞癌均推荐检测EGFR突变；EGFR突变优先选择EGFR-TKI 化疗期间检出，则切换为EGFR-TKI * 确定组织类型前，优先考虑基因检测；尽可能先检测EGFR与ALK基因；多重/新一代测序方法获得推荐EGFR M+/ALK阴性，应考虑ROS检测 * EGFR突变阳性患者，TKI+化疗能够有更长的OS * 对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗 * 与此同时，吉非替尼治疗EGFR基因敏感突变患者还改善了患者的生活质量。在IPASS研究EGFR基因敏感突变亚组中，吉非替尼组的生活质量改善率达到70.2%，显著高于卡铂/紫杉醇组的44.5%，提高幅度达到58% ，达到统计学显著水平，提示接受吉非替尼治疗后，更多患者获得了生活质量的改善。 * PI3K磷脂酰肌醇激酶,AKT蛋白质激酶B,MAPK促分裂素原活化蛋白激酶, JAKSTAT连接蛋白-信号转导子和转录激活子.更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌 * ALK 抑制剂包括克唑替尼、色瑞替尼和 alectinib * ALK 抑制剂包括克唑替尼、色瑞替尼和 alectinib * 比较阿法替尼与厄洛替尼二线治疗既往接受一线含铂化疗进展后的晚期鳞癌随机、开放、III期 研究：LUX-Lung 8 duration of response（DOR）: 缓解持续时间，疗效指标 * 中国医学科学院肿瘤医院比较了上述3种检测方法的一致性，与金标准FISH相比，IHC检测敏感度和特异度分别为97. 7%和96. 6%，是检测ALK融合基因的可靠方法。 * 活检标本（CT引导下细针穿刺、纤维支气管镜活