课件：甲苯咪唑阿苯达唑安全性研究总结汇报.pptVIP

4.6 ADRs类型 ADZ的SADRs：血小板减少症、白细胞减少症、血小板减少性紫癜、肝功能异常、脱髓鞘性脑病、视神经炎、药疹、关节痛、溶血反应等。 4.7 阿苯达唑所致严重ADRs文献资料总结 1 国内外普遍存在的药物安全性问题； 2 广泛涉及全身不同的系统与器官； 3 性别易感性有待进一步论证； 4 儿童与中老年多见，符合ADRs普遍规律； 5 潜伏期长短取决于ADRs的种类； 6 ADRs类型多样化。 ADRs类型多样化 根据Rawlins和Thompson的新的不良反应分类方法：属于 Ａ类反应（与剂量相关反应）有：血小板减少症、白细胞减少症、血小板减少性紫癜 Ｃ类反应（胃肠道刺激反应）有:恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。 H类反应（与免疫相关反应）有：脑病、视神经炎、严重药疹、血小板减少症、白细胞减少症、血小板减少性紫癜等。 U类反应（未分类的反应）有：心动过缓、胃肠道出血、癫痫等。 本次调查未涉及到： B类（促进某些微生物生长反应） D类（特定给药方式反应） E类（撤药反应） F类（遗传缺陷反应） G类（基因毒性反应） 5.0 SADRs发生机理探讨 ADZ的SADRs多为变态反应，可能与本品含有的化学结构“苯环”和“咪唑基”有关。 “苯环”和“咪唑基”具有的免疫化学特性，是一种半抗原，吸收后与体内某种载体蛋白结合而成为完全性抗原，于是具有免疫原特性，成了一种免疫刺激剂，诱导机体产生抗体，形成抗原-抗体复合物，或诱发免疫过敏（变态）反应。 据此推测：本品多数是作用于具有过敏体质的个体，刺激机体诱导产生多种不良反应。少数另有其它作用机制，确切的发生机理有待深入研究。 5.1 皮肤损害 严重药物性皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎等。 多在服药后的1h～2d内发生，停药及抗过敏治疗有效， 符合速发型变态反应（Ⅰ-III型变态反应）。 5.2 神经系统损害 ADZ神经系统损害与LMS、MDZ的相似： 脑炎综合征/脱髓鞘性脑病、视神经炎、癫痫等。 推测“苯环”和“咪唑基”作用于具有过敏体质的个体，诱发一种迟发的由T细胞介导的CNS急性脱髓鞘性脑病（Ⅳ型变态反应）。 5.4 消化系统损害 胃肠道出血、急性药物性肝炎、血胆红素和转氨酶升高等。 药物性肝炎可能与Ⅲ型免疫变态反应有关； 但引起胃肠道出血机制不明，也可能与肠道内的自身免疫反应有关。 5.5 血液系统损害 溶血性贫血、再生障碍性贫血等。 本品影响血液系统是通过抑制骨髓造血功能，造成继发性贫血及粒细胞缺乏症， 另外可能系获得性免疫异常，引起有抗体参与的溶血反应（Ⅱ型免疫变态反应）。 5.6 心脏损害 心动过缓和心肌炎，机制不明。 可能为本品过量会过度抑制延胡索酸还原酶，阻碍ATP产生，造成心肌损害。 5.7 泌尿系统损害 血尿和急性肾炎。 可能是药品主要从肾排泄，对肾小球或尿道粘膜会造成不同程度的损伤。 6.0上市后安全性再评价的小结 6.1 ADZ的临床文献质量等级较低，全球仅有一篇Ⅰ级文献，绝大部分都属于Ⅲ级或Ⅳ级文献。 6.2 我国50%左右的临床文献根本就没提及ADRs，国外情况相对稍好，总之，对药品安全性的关注还是远远不够的。 6.3 初步显露国际性的药物安全隐患 ADZ上市后经历了二三十年的广泛应用，全球各地都有SADRs的报道， ADZ的ADRs发生率1%，属偶见或罕见ADRs。少数还会遗留残疾或导致死亡。 6.4 对公众健康与安全产生的危害不可低估 不同器官损害的药源性疾病。 安全隐患来自易感人群：过敏体质、过敏史、肝肾功能不全、儿童和老年人群、超剂量、长疗程使用药品是药品SADRs发生的重要原因。 6.5 WHO和我国抗蠕虫基本药物，广谱高效，应用普遍 价格便宜，人群需求量大，连年来销量居榜首 顽固（难治）性寄生虫病的首选良药。 有较好的疗效，有效的消除了寄生虫病带来的危害。 7.0 存在的问题与建议 7.1根据现有文献资料，ADZ与脑炎综合征之间因果关系是否明确？很可能，但缺乏流行病学研究的论证。 7.2 LMS、MDZ与ADZ间的风险/利益关系如何？ 药物间的风险/利益比之比较： 左旋咪唑＞ADZ＞MDZ＞噻嘧啶； 人群间的比较：大多数人，利大于弊，少数人，弊大于利。 7.3 建议进行前瞻性多中心研究 开展严重ADRs监测研究计划 根据现有的文献资料，尚不足以得出这个品种的SADRs发生率，只有进行前瞻性ADRs监测研究，才能明确ADRs的发生率、相关危险度以及评判因果关系。 健全与实施严重ADRs报告制度 结合开展动物实验研究阐明发生机理。 7.4 建议修订说明书,如何修改？ 按我国和国际通用的药品说明书要求，进行修改，有利于合理用药的指导。 责令药企限期修改药品