课件：他汀降脂治疗的安全性评价.ppt

* 美百乐镇是已经被CYP450代谢过的具有水溶性的他汀产品，因此，不必再经过肝酶CYP的代谢。 * 众所周知，美百乐镇是他汀类药物中询证医学的典范，其大型临床试验的病例数、覆盖病人种类均是其他他汀类所不能比拟的。 在超过10万人/年的研究中，并未发现美百乐镇与以下药物发生相互作用。 ACE－I，血管紧张素酶抑制剂，用于治疗高血压，常用药物有卡托普利等。 利尿剂，用于降压的药物，如氯噻嗪、氢氯噻嗪等。 洋地黄类，用于心功能不全治疗药物，强心剂。如洋地黄、洋地黄甙、地高辛、西地兰等。 阿斯匹林，抗血小板凝聚作用，延长出血时间，防止血栓形成。又称乙酰水杨酸、醋柳酸、巴米尔。 ?－受体阻滞剂，抗心律失常药物，如阿替洛尔、纳多洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔。 硝酸甘油，短效抗心绞痛药物。 钙拮抗剂，用于高血压及其他心脑肾血管病变，如二氢吡啶类：如硝苯地平等，维拉帕米，地尔硫卓。 雌激素 * * TNT研究的安全性结果中，高剂量阿托伐他汀（80mg）组的肝酶异常增加了6 倍，不良事件和停药的发生率也明显增加。 治疗相关的不良事件在阿拓伐他汀80mg组为8.1％，10mg组为5.8％(P .001)。治疗相关肌痛发生率在2组间无显著区别。总计超过10000例的纳入研究人群中，共报告了5例非药物相关性横纹肌溶解症（10mg组3例，80mg组2例）。肝酶升高比例(AST/ALT) 80mg组较10mg组显著增高(1.2％ vs 0.2％, P .001)，但2组升高比例均较预计值低。停药患者两组分别为7.2％和5.3％ * 不良反应上，辛伐他汀组与阿托伐他汀组相比, 发生肌痛者分别为51例 (1.1)和 97例 (2.2) 肝酶升高者分别为 5例 (0.11)和 43例 (0.97) * * 因此我们要注意这一改变只是代表监测手段的改变，而不代表肝酶监测重要度的降低。他汀高剂量下的肝脏安全性仍然是临床应用中不得不面对的问题。 本篇荟萃分析中汇总了各种他汀对ALT的影响。结果显示，随着剂量翻倍，辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀的肝损发生率出现了急剧的上升，以阿托伐他汀为例，其80mg高剂量的肝损发生率是其20mg的11倍，是其40mg的4倍左右。 就本次FDA撤销他汀药物说明书中定期监测肝酶的要求我们可以作出以下小结：尚无证据证明，定期监测肝脏生化指标可以有效识别他汀导致的肝损伤，但中国作为肝病大国，肝脏的安全性仍需关注，因此需尽量避免使用超大剂量的他汀。 * * * 他汀类药物最严重的不良反应是肌病。 什么是肌病呢？肌痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上，也可有发热和全身不适的症状，并可测得增高的血清他汀类药物浓度。 肌病的危害？可导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭，严重的导致死亡。 如何避免？首先提倡在门诊有肾功能不全风险患者包括老年，高血压肾病， 糖尿病肾病，慢性肾功能不全， 移植术后患者选择安全性好，药物相互作用小的他汀。另外，对于门诊患者由于多数合并其他疾病，并合并用药， 辛伐他汀, 阿托伐他汀与CYP3A4抑制剂或酶解物的药物合用，将增加患肌病的危险性慎重使用（定期监测CK) * 美百乐镇具有水溶性，与脂溶性他汀最大的区别在于能够选择性的进入肝脏细胞。 脂溶性他汀类可以容易的透过所有脏器细胞膜的脂质层，干扰其他脏器细胞的正常功能。 美百乐镇虽然难以经过细胞的脂质层进入细胞内，但是，肝脏的细胞表面有特殊的转运蛋白，运载美百乐镇进入肝脏，因此，美百乐镇表现出高度肝选择性的特点。　 * 同位素标记美百乐镇大鼠全身放射显影照片。其他脂溶性他汀遍布大鼠全身，而美百乐镇显示了高度的干选择性。最大程度避免对其他脏器细胞进行干扰。这一特性对老年人来说老年人心血管生理性老化与病理性老化并存，对于肝肾功能异常者，转氨酶升高的患者，美百乐镇是首选他汀。 * Muscular symptoms were reported by 10.5% of hypercholesterolaemic patients receiving high dosage statin therapy in the PRIMO study. This is considerably higher than the rate of 1–5% generally observed in clinical trials. The finding may be explained by the vigorous exclusion criteria employed in clinical trials in which patients groups at higher risk of muscular symptoms (such as th