课件：抗血管生成剖析.pptVIP

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 药物 ΔOS（月） HR（95% CI，P值） 瑞格非尼 1.3 0.74 (0.51-1.08, P=0.11) 雷莫卢单抗 1.4 0.776 (0.603-0.998, P=0.047) 阿帕替尼 1.8 0.709 (0.537-0.937, P=0.0149) INTEGRATE研究中OS未获益的可能原因： 瑞格非尼疗效欠佳 约60%的安慰剂组患者在疾病进展后接受了瑞格非尼治疗 2015 ASCO annual meeting. 三种抗VEGFR药物非头对头比较-OS 2015ASCO最新数据证实抗血管生成靶向药物的有效性 目 录 VEGF在大多数人类肿瘤中均过表达 在肿瘤的发展中，VEGF是血管生成的关键驱动因子 肿瘤类型 血管形成因子 与预后差的相关性 肺癌 VEGF bFGF PD-ECGF 正相关 正相关/无关 正相关 直肠癌 VEGF bFGF PD-ECGF 正相关 正相关/无关 正相关/负相关 乳腺癌 VEGF bFGF PD-ECGF 正相关 无关/负相关 正相关 口服阿帕替尼后大鼠体内的组织分布 组织分布实验结果显示， 阿帕替尼在药效靶器官（如肝、肠、胃和肺）中分布较高 Data on file. 组织中YN968水平（ng/ml） Ⅰ期临床研究疗效结果 阿帕替尼对不同实体瘤的疗效概况 　 胃癌 直结 肠癌 肺癌 乳腺癌 鼻咽癌 肾癌 食管癌 肝癌 小肠间质瘤 左髂窝恶性神经鞘瘤 不可评价 1 7 1 1 1 0 1 1 0 0 CR 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 PR 2 2 0 0 0 1 0 0 1 0 SD 5 15 3 4 1 0 4 1 0 0 PD 1 7 1 2 0 0 0 0 0 1 未评价即死亡 3 1 0 0 0 0 0 0 0 0 ORR（%） 18.1 8 0 0 0 100 0 0 100 0 DCR（%） 63.6 68 75 66.7 100 100 100 100 100 0 总计 12 32 5 7 2 1 5 2 1 1 Data on file. 序号 研究对象 主要研究者 方案设计 时间节点 1 晚期肝细胞癌 秦叔逵 随机、开放、多中心 2010.08 ～ 2015.04 2 晚期非鳞、非小细胞肺癌 张力 随机双盲、平行对照、多中心 2011.01 ～ 2013.05 3 结直肠癌 李进 随机、开放、单中心 2012.07～ 2015.04 阿帕替尼在不同实体瘤中的II期研究简述 阿帕替尼治疗晚期肝癌临床研究 单臂、随机、开放、多中心临床研究 肿瘤药物临床研究Simon二阶段设计法 主要研究终点：疾病进展时间（TTP） 次要研究终点：总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），血清甲胎蛋白（AFP）水平，生活质量评分（QoL），药物的安全性 晚期肝细胞癌患者（N=121） R 阿帕替尼 850mg qd （28天为1周期） （N=70） 阿帕替尼 750mg qd （28天为1周期） （N=51） 随访至疾病进展或符合终止标准 2014 ASCO annual meeting. Abstract 4019. 组别 mTTP（月） mOS（月） 850 mg 4.2 9.7 750 mg 3.3 9.8 P值 P0.05 P0.05 组别 第2周期 第3周期 ORR（%） DCR（%） ORR（%） DCR（%） 850 mg 10.0 58.6 8.6 48.6 750 mg 2.0 64.7 0.0 37.3 P值 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 两组的ORR及DCR比较： 治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ期有效性结果 两组的mTTP及mOS比较： 2014 ASCO annual meeting. Abstract 4019. 不良事件 组别 合计 不良事件n(%) Ⅲ~Ⅴ度不良事件n(%) 转氨酶升高 850mg 70 44（62.9） 8（11.4） 750mg 51 25（49.0） 7（13.7） 胆红素升高 850mg 70 44（62.9） 8（11.4） 750mg 51 24（47.1） 8(15.7) 高血压 850mg 70 36(51.4) 3(4.3) 750mg 51 25(49.0) 7(13.7) 蛋白尿 850mg 70 33（47.1） 1（1.4） 750mg 51 24（47.1） 2（3.9） 谷氨酰胺转移酶升高 850mg 70 30（42.9） 13(18.6) 750mg 51 6（31.4） 5(9.8) 手足综合征　 850mg 70 29（41.4） 4（5.7） 750mg 51 15（29.4）