课件：肺癌靶向治疗的基因检测.ppt

Cancer Discovery.2011 肺鳞癌其他的可能靶点 FGFR1(纤维母细胞生长因子受体)：约20%肺鳞癌 发现 FGFR1扩增 PI3KCA(磷脂酰肌醇3激酶)：约3%肺鳞癌发生突变 AKT1：肺鳞癌突变率1%-7% PDGFR：索拉非尼、舒尼替尼、伊马替尼及抗PDGFR抗体 SOX2（性别决定区域Y基因2盒）：约20%肺鳞癌 可见SOX2扩增 小细胞肺癌的靶向治疗 信号转导抑制剂 血管生成 Bcl-2反义核苷酸 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 肺癌靶向治疗的基因检测 前言 所谓“靶向治疗”， 通俗地讲，就是有针对性的瞄准一个靶位，在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗，分为以下三种 针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效，这个叫器官靶向 细胞靶向，故名思义，指的是只针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而引起细胞凋亡 分子靶向，它指的是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗。分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个“闪光点”，凭着它的特异性和有效性，已取得很大成功，是目前国内外治疗的“热点”，在肺癌中的应用也极为广泛 内容 非小细胞肺癌(non-small cell?lung?cancer，NSCLC) 的基因检测 EGFR KRAS ALK RET ROS1 Her2 BRAF 肺鳞癌其他的可能靶点 小细胞肺癌的靶向治疗 EGFR 表皮生长因子受体 （epidermal growth factor receptor，EGFR）属于表皮生长因子家族（erbB家族） EGFR一旦被激活，可导致肿瘤细胞内酪氨酸蛋白激酶活化和受体自身磷酸化，从而促使细胞增生、分化、转移、血管生成及凋亡抑制 亚裔、女性、不吸烟、腺癌 EGFR诱导肿瘤的机制 EGFR的过表达 EGFR的扩增 EGFR的突变 EGFR的突变 外显子19的缺失 18、21外显子的单核苷酸的替换突变 20外显子的复制突变 EGFR基因突变检测方法 DNA测序法 特异位点的聚合酶链式反应 荧光实时聚合酶链式反应 高效液相色谱法 毛细管电泳 聚合酶链式反应-单链构象多态性分析 KRAS 非小细胞肺癌的致病基因之一 在多种细胞活动中，RAS负责重要的讯息传递作用 EGFR与KRAS很少发生交叉突变 KRAS是EGFR的下游分子，当KRAS突变时，就不会受到EGFR的调控，造成EGFR-TKI治疗无效 早判断肿瘤是否存在KRAS突变至关重要 ALK 间变性淋巴瘤激酶 基因融合 最常见的ALK基因重拍的融合为棘皮动物微管相关蛋白4 EML4-ALK 3～7% 的非小细胞肺癌患者有EML4-ALK 的基因融合 主要见于腺癌 (与EGFR突变相互排斥) ALK检测方法 荧光原位杂交FISH 基于PCR扩增基础上的技术 针对融合蛋白表达的免疫组织化学法 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 RET RET原癌基因编码，是一种酪氨酸激酶识别受体 年轻(≤60岁)、非吸烟、早期淋巴结转移、肿瘤分化差 EGFRKRASALK均（-） KIF5B-RET融合基因 肺腺癌发生率4.3%-8% 荧光原位杂交---金标准 ROS1 SLC34A2-ROS1和CD74-ROS1 融合 ROS1重排与KRAS突变、EGFR突变或是ALK突变并不重叠 ROS1激酶与ALK具有高度的序列同源性 ALK激酶抑制剂 Her2 Her2突变可使Her2基因激活，使多种细胞发生恶性转化或者细胞恶性程度增加 与EGFR 具有较高的同源性 女性，不吸烟者 细胞分化越差，阳性率越高 BRAF 突变率约2-3% BRAF突变预示抗EGFR靶向治疗的耐药性 吸烟患者，腺癌 BRAF基因突变与EGFR、KRAS等突变相互独立、不同时出现 NSCLC单一突变驱动基因的发生率 基因异常 基因定位 鳞癌 腺癌 P53 17p13.1 51% 36% PI3KCA扩增 3q26.3 33% 6% SOX2扩增 3q26